Anatomi-Leksikon

Alpha-1 antitrypsin

introduktion

Alpha-1-antitrypsin er en af proteinstrukturerne, dvs. proteiner, der svømmer i blodserumet. Navnet kommer fra den forskning, der bruges til at identificere disse proteiner. Ved en Serumproteinelektroforese disse proteiner er i alfa-1-gruppen.

Alpha-1-antitrypsin er en antagonist af trypsin, et enzym, der nedbryder proteiner. Denne trypsin, som er skadelig i blodet, hæmmes således af alpha-1-antitrypsin. Da alpha-1-antitrypsin ikke kun hæmmer trypsin, men også andre enzymer, kaldes det også en proteaseinhibitor.

Mere information kan findes her: Trypsin

Roll, funktioner og anvendelser af alpha-1-antitrypsin

Alpha-1-antitrypsin er en hæmmer for proteinsplittende enzymer. Det hører til proteinerne i Serpin familiesom er kodet på Serpin-generne.

Proteinsplitsende enzymer såsom trypsin er vigtige hjælpemidler i fordøjelsen, mens disse er skadelige i blodet. Serumproteiner i blodet, som kroppen har brug for, kan ødelægges, og dette forhindres af alpha-1-antitrypsin.

Serumproteiner er en stor gruppe af forskellige proteiner, der i studier kan opdeles i forskellige undergrupper. Du har blandt andet Opgaver i immunforsvaret og Blodstørkning af kroppen. De fleste af disse proteiner produceres i leveren. EN øget nedbrydning af enzymer ville have mange skadelige konsekvenser for folket.

Da det ikke kun er trypsin, er det mere generelle navn proteaseinhibitor. Foruden alfa-1-antitrypsin er der mange andre proteaseinhibitorer. Proteaser er også en del af blodkoagulation og mange andre processer i kroppen.

Proteaseinhibitorer kan også anvendes medicinsk blive. Visse thrombininhibitorer, dvs. stoffer, der forhindrer blodkoagulation, kan anvendes som profylakse til hjerteanfald. Lægemidler fra området for proteaseinhibitorer kan også bruges til nogle virussygdomme.

Mængden af alfa-1 antitrypsin i blodet øges, når kroppen bliver inficeret. Som en del af den akutte fase-reaktion dannes alfa-1-antitrypsin i stigende grad og kan således reducere en overdreven immunreaktion og effekten af neutrofile granulocytter, som ellers ville føre til ødelæggelse af kroppens egen elastin.

En mutation i Serpine-generne kan føre til defekt alpha-1-antitrypsin, som beriget i kroppen og har så mange skadelige konsekvenser for de berørte.

Desuden har manglen i alpha-1 antitrypsin i sig selv mange konsekvenser, da blodkoagulation og immunsystemet udvikler lidelser. Den genetiske sygdom er især udbredt i det nordvestlige Europa.

Indtil videre kan alpha-1-antitrypsin ikke produceres kunstigt. Imidlertid kan det ekstraheres fra blodserumet hos sunde mennesker og koncentreres for at hjælpe med en mangel. Alpha-1-antitrypsin har vidtrækkende funktioner i den menneskelige krop, og en mangel har vidtrækkende konsekvenser.

Hvad er de normale alpha-1-antitrypsin-værdier?

Alpha-1-antitrypsin kan bestemmes i blodet. Det normale interval er mellem 83 og 199 milligram pr. Deciliter. En stigning behøver ikke at være patologisk, men kan også forekomme under graviditet. Et normalt interval er altid en ren statistik. Ikke alle personer, hvis værdier er forskellige, er automatisk syge. Nogle mennesker har forskellige værdier i hele deres liv og viser aldrig symptomer. En sådan laboratorieværdi kan kun tjene som en understøttende diagnose og ikke som det eneste grundlag for en diagnose.

Hvad måler den hurtige test?

En hurtig test kan bruges til at påvise en unormal variant af alpha-1 antitrypsin. Denne variant kan ikke opfylde sin normale funktion og fører således effektivt til en alfa-1 antitrypsinmangel. Testen fungerer med en simpel blodprøve fra fingerspidsen, og resultatet er tilgængeligt efter et par minutter.

Dog med testen kun tilstedeværelsen af denne defekte variant er udelukket vilje og ikke generelt mangelsygdommen.

Læs også artiklen: Alpha-1 antitrypsin test.

Hvor er Alpha-1 antitrypsin fremstillet?

Alpha-1-antitrypsin produceres i den menneskelige lever og går derefter gennem blodet. Alpha-1-antitrypsin kodes på generne i Serpin-gruppen på det fjortende kromosom. Generene læses i levercellerne og oversættes til aminosyrer af ribosomerne. Aminosyrekæden skal derefter foldes passende, så der dannes alpha-1-antitrypsin. Under inflammatoriske reaktioner bliver levercellerne mere aktive, og produktionen af mange stoffer, inklusive alpha-1-antitrypsin, øges.

Hvad sker der med en alpha-1 antitrypsinmangel?

En alpha-1 antitrypsin fungerer gennem to forskellige systemer.

En konsekvens er vedhæftningen af det defekte alpha-1-antitrypsin på oprindelsesstedet. Det defekte protein akkumuleres i leveren, og leveren kan ikke længere udføre sine øvrige opgaver tilstrækkeligt. Dette kan føre til alvorlig leverskade, levercirrhose hos nyfødte. Berørte mennesker er ofte afhængige af et donororgan. Cirrhose i leveren kan føre til leverkræft samt tab af leverfunktion.
Resultatet af denne sammenklumpning i levercellerne er en mangel på alpha-1-antitrypsin i resten af kroppen. Dette er den anden årsag til symptomer i den genetiske lidelse. Normalt inhiberer alpha-1 antitrypsin Elastase, trypsin, chymotrypsin, thrombin og plasmin. Overaktivitet af disse enzymer har mange konsekvenser. En øget mængde elastase fører til en nedbrydning af elastinet i alveolerne, som ødelægger dem, og den berørte person udvikler lungeemfysem. Derfor identificeres de berørte ofte fejlagtigt med en kronisk bronkitis diagnosticeret. En behandling består af erstatningsterapi med alpha-1 antitrypsin og behandling af symptomerne. Leverskaden forekommer kun hos omkring tyve procent af de berørte, mens lungeskadene altid vedvarer efter et længere sygdomsforløb.

Læs også om det: Alpha-1 antitrypsinmangel

Årsager til en stigning i antitrypsin-niveauet

Forhøjede niveauer af alpha-1 antitrypsin i blodet eller afføringen kan have forskellige årsager. Ikke alle årsager kan vurderes som patologiske.

Under graviditet har kvinder ofte højere alfa-1 antitrypsinniveauer på grund af hormonændringer.
En kunstig hormonændring som en del af en østrogenbehandling kan også føre til en stigning.
En stigning i niveauet for alpha-1-antitrypsin i afføringen indikerer en Permeabilitet i tarmslimhinden. Dette kan indikere allergier eller en glutenintolerance eller forekomme i forbindelse med akut eller kronisk tarmbetændelse.
Alfa-1-antitrypsin-niveauet i blodet stiger, når der er betændelse i kroppen som en del af den akutte fase-reaktion.
Alpha-1 antitrypsin stiger også i tumorsygdomme, især ved bronkial karcinom. Alfa-1-antitrypsin i Langvarig kontrol anvendt som tumormarkør blive.

En stigning er derfor normalt en akut ændring og ikke som manglen genetisk. Ændringerne er variable og går normalt tilbage uafhængigt.

Alpha-1 antitrypsin i afføring

Den ikke-specifikke proteaseinhibitor alpha-1-antitrypsin findes i blodet hos alle mennesker. Alpha-1 antitrypsin øges i inflammatoriske reaktioner. Hvis tarmslimhinden er permeabel, kan alpha-1-antitrypsin gå tabt, og alpha-1-antitrypsin kan detekteres i afføringen.

På denne måde kan kvaliteten af tarmslimhinden kontrolleres uden biopsier og andre invasive foranstaltninger. Sådan skade på tarmslimhinden kan have forskellige årsager. Forhøjede værdier er mulige ved allergiske reaktioner og glutenintolerance. Selv med kronisk betændelse i tarmen, såsom Ulcerøs colitis eller Crohns sygdom, øgede værdier er mulige.

I akutte tilfælde af tarmbetændelse kan alpha-1 antitrypsin også påvises. Dog kan afføring, der tyndes af diarré, resultere i falsk lave værdier. Ved kronisk intestinal betændelse kan alpha-1 antitrypsin bruges til langvarig kontrol af sygdommen. Det normale interval for alpha-1 antitrypsin er kl under 0,27 mg pr. gram afføring. I nogle tilfælde kan tabet gennem afføringen også føre til mangelsymptomer i resten af kroppen.

Konsekvenser af et ændret antitrypsin-niveau

Stigningen i alfa-1 antitrypsin i sig selv har næppe negative konsekvenser for kroppen og er en normal reaktion på unormale processer i kroppen. Ændringen i værdien er en indikation af muligvis patologiske processer i kroppen, som igen fører til sygdomssymptomer. I dette tilfælde bør yderligere diagnosticering udføres for at finde årsagen til stigningen.

Alpha-2 antitrypsin

Alpha-2-antitrypsin findes ikke i denne form. Dog i Gelelektroforese, der giver alpha-1-antitrypsin sit navn, også en alpha-2-fraktion. Proteiner, som kan findes i denne fraktion, forøges under forskellige inflammatoriske reaktioner i kroppen. Nogle af disse proteiner hører til proteinerne i den akutte fase. Kan være årsagen til en stigning Vævsnekrose, akut Infektioner, Autoimmune sygdomme, inflammatorisk Tarm sygdom og Tumorer være. Så stigningen ligner ofte stigningen i alpha-1-fraktionen. Stigningen er særlig stærk i en nefrotisk syndrom, da det er en relativ værdi, og de andre proteiner går tabt gennem den syge nyre. Sænkede værdier kan findes kl Leverskade og en øget blodtab.