Marfans syndrom

Synonymer i en bredere forstand

Type 1 fibrillopati; Arachnodactyly syndrom; Edderkop finger; Achard-Marfan-syndrom; MFS

definition

Marfans syndrom er en sjælden, genetisk sygdom i Bindevæv med unormale ændringer hjerte, Fartøjer, øje og skelet med det største symptom på lange, smalle eller edderkoppelemmer. Marfans syndrom er baseret på en genetisk ændring (mutation) af fibrillin-1-genet, som enten kan arves på en autosomal dominerende måde fra forældrene eller lejlighedsvis forekomme som en ny mutation.

Epidemiologi

Med en udbredelse (Sygdomsforekomst) fra 1:10.000 og ca. 8000 berørte mennesker i Tyskland kan Marfans syndrom tælles blandt de sjældne sygdomme. Mænd og kvinder er lige påvirket, fordi sygdommen ikke påvirker kønskromosomerne. Marfan-syndromet fik sit navn fra en af ​​sine første beskrivelser, Antoine Marfander observerede unormalt lange og smalle fingre hos en lille pige i 1896.

Bindevevet

Det bindevæv af den menneskelige krop er placeret uden for cellerne, taler man også om den ekstracellulære matrix, der forekommer overalt i kroppen. Du kan finde det hovedsageligt i knogle, brusk, Sener og Blodårer, men også i alle andre organsystemer har bindevævet opgaven med at binde, omslutte og tjene som en ledestruktur. Bindevevet er sammensat af proteiner (aminosyrer) og sukkerkæder (oligosakkarider). Disse proteiner kan samles med sukkerkæderne til dannelse af store aggregater og derefter danne f.eks. kollagenfibrillerne (byggestenene af kollagenfibre) i knogle eller den hår. Mikrofibrillerne i bindevævet er også aggregater, der består af fibrillinkomponenter, andre proteiner og sukkerarter. Disse mikrofibriller findes i de fleste bindevæv og findes altid på overfladen af ​​elastiske fibre, som f.eks. væv fra hud give deres elasticitet. Men de har også deres opgaver i fibrene fra brusk og sener. For hver af de forskellige fibrilliner, der udgør rygraden i mikrofibrillerne, er der den genetiske information, der er nødvendig for at producere dem Proteiner er nødvendigt på forskellige kromosomer.

Opgaverne med fibrillin-1 inkluderer dannelse af mikrofibriller, men dette skal gøres under dens produktion (syntese) i cellen (fibroblast) er blevet foldet korrekt, dvs. vedtaget den korrekte struktur. Når mikrofibrillerne dannes, har fibrillinet brug for forskellige hjælpermolekyler, som er nødvendige for stabilisering, når fibrillerne er tværbundet. Det inkluderer også det calcium.

Så det er forståeligt, at manglen på funktionelle mikrofibriller fører til en udvidelse af hovedarterien (Aortadilatation), da deres stabiliserende funktion ikke længere er tilgængelig på grund af defekten i fibrillinet.

Den overdrevne vækst af lemmerne skyldes manglen på en regulerende funktion af mikrofibrillerne i den langsomme vækst af de lange knogler. Det samme gælder de zonulære fibre i øjet (suspensionens apparatur i Øjenlinse) som mister enormt i stabilitet og dermed bliver "Linser splint" at lede.

For at udføre denne nødvendige korrekte foldning af fibrillerne og deres samlede dannelse, skal de være calcium være bundet, hvilket også beskytter dem mod for tidlig nedbrydning. Ofte er det imidlertid netop regionen i fibrillinet, der er påvirket af mutationen, der er ansvarlig for calciumbinding. Som et resultat kan foldningen derefter mislykkes, og mikrofibrillerne udsættes for accelereret nedbrydning.

Kort sagt er de forskellige symptomer på Marfan-syndrom forårsaget af svækkede eller endda manglende mikrofibriller, som ikke kunne opbygges korrekt på grund af et defekt fibrillingen.

terapi

Første trin i terapien af Marfans syndrom er normalt en øjeblikkelig livsstilstilpasning efter diagnosen. Alvorlige kvæstelser som en Piskesmæld (Accelerationstraume) eller sammenstød med andre, som de gjorde da basketball, volleyball eller Fodbold forekommer, bør om muligt undgås med eksisterende Marfan-syndrom, da dette skaber risikoen for opdeling af aorta (dissektion) kan øges. Dette er problematisk netop fordi mange patienter med Marfan-syndrom har valgt sportsgrene som basketball på grund af deres højde. Den samme fare findes i sportsgrene, hvor maksimalt forhøjede blodtrykværdier (Blodtryk spidser) forekommer, som f.eks. ved Bodybuilding sagen er. Regelmæssig overvågning af de berørte fartøjers tilstand er i alle tilfælde væsentlig Marfans syndrom vises. Hvis aortadiameteren er mindre end 40 millimeter, er en årlig kontrol tilstrækkelig. Hvis der er risiko for, at aorta sprænger, er kirurgi uundgåelig.

Hvis der er et presserende ønske om at få børn, en familiehistorie med opdeling af aorta eller på samme tid utilstrækkelig lukning af hjerteklapperne (Aorta eller mitral regurgitation) en operation kan allerede udføres med en udvidelse af aorta (aneurisme) på 50 millimeter. Dødeligheden af ​​proceduren stiger fra 1% for planlagte operationer til 27% for nødoperationer.

Normalt er teknikken at udtrække den forstørrede del af aorta (Kirurgi efter Bentall). Her den stigende aorta og Aortaventil gennem en klaffebærende "Sammensatte”Protese erstattet. En ulempe ved denne procedure er det livslange indtag af antikoagulantia (antikoagulanter). For at undgå dette anvendes den ventilbeskyttende teknologi i stigende grad David eller Yacoub brugt, hvor kun aorta erstattes med en protese. Imidlertid degenererer ventilen, der er blevet bevaret, gennem årene, hvilket gør en anden operation nødvendig. Hvis der på den anden side er en svaghed i venstre hjerteklap (Mitral ventil regurgitation) dette bør erstattes af en ventilprotese for at undgå yderligere udvidelse af den stigende aorta. Også her bliver en livslang hæmning af blodkoagulation uundgåelig. Hvis mitralventilen rekonstrueres, kan disse medikamenter undgås, hvilket er særligt fordelagtigt for unge patienter.

Behandlingen af ​​linsedislokation består sædvanligvis af den kirurgiske fjernelse af linsen og tilvejebringelsen af ​​en tilsvarende stærkt brydende brillekonstruktion eller fjernelse af de overdrevent lange linsefibre, mens linsen og synet bevares. Ofte kan nærsynethed imidlertid også korrigeres ved at justere a briller eller kontaktlinser tilstrækkelig.

I området med knoglesystemet kan skoliose i rygsøjlen, der forekommer hos halvdelen af ​​patienterne, være nyttig, især hos børn, når man bærer et korset. Målet er at forhindre, at den bøjede rygsøjle forringes, når den vokser. Imidlertid forårsager det ikke permanent udretning. Hvis skoliose er over 40 grader, bør en ortopæd kirurg overveje kirurgisk udretning af rygsøjlen for at forhindre lungeproblemer og rygsmerter.

I de fleste tilfælde udføres behandling af tragt eller kølbryst kun af kosmetiske årsager; kun i de sjældneste tilfælde er der komprimering af lungerne, hjertet eller aorta, som skal korrigeres kirurgisk.

Ubehaget i tilfælde af flade fødder kan gå igennem indlægssåler og passende fodtøj lindrer smerter og forbedrer gåkomfort. Kirurgisk restaurering af fodbuen er kun sjældent nødvendigt i Marfans syndrom.

Udbukken af ​​acetabulum skyldes kun ca. 5% af de berørte voksne Hoftsmerter og begrænset mobilitet kræver behandling og leveres med en kunstigt hofteled behandles.

profylakse

Den profylaktiske anvendelse af blodtrykssænkende medikamenter den Betablokkere, for at forsinke udvidelsen af ​​aorta, er især tydeligt hos yngre, ikke-opererede patienter med Marfans syndrom så effektiv. Ingen effekt kunne påvises hos ældre eller allerede behandlede patienter.

Endokarditis profylakse, dvs. antibiotikabehandling for at undgå betændelse i hjertets indre foring, skal udføres hos Marfan-patienter til alle indgreb eller større skader, da de er særligt modtagelige overfor dette på grund af de beskadigede kar og hjerteklapper.

Vejrudsigt

Det Marfan-syndroms levealder er signifikant reduceret hos ubehandlede patienter. Med optimal behandling kan man dog nå op til 60 års levetid, forudsat at sygdommen og dens livstruende komplikationer diagnosticeres på et tidligt tidspunkt. Imidlertid er den prognostiske vurdering hos patienter, der ikke opfylder alle kriterier for en sygdom, problematisk. Siden det Marfans syndrom er et fænotypisk kontinuum, der kan spænde fra neonatal Marfan-syndrom med en forventet levealder på mindre end et år til milde former uden eksterne manifestationer og næsten ingen komplikationer i det kardiovaskulære område, det er ofte vanskeligt at estimere forløbet over tid.