Prolia®

Hvad er Prolia®?

Den aktive ingrediens denosumab har været på markedet siden 2010 og markedsføres af AMGEN under handelsnavlene Prolia® og XGEVA®.

Det humane monoklonale IgG2-anti-RANKL-antistof anvendes til behandling af knogletab (osteoporose) Brugt.
Effektiviteten opnås ved at denosumab griber ind i det såkaldte RANK / RANKL-system med knoglemetabolisme og dermed reducerer knogletab.

Brug af Prolia®

Prolia® bruges til begge sider Knogletab (osteoporose) hos kvinder efter Overgangsalderen (Post overgangsalderen) der er tilbøjelige til brud såvel som hos mænd med øget risiko for brud, f.eks. under hormonbehandling Prostatakræft.

Ved at gribe ind i RANK / RANKL-systemet, der spiller en central rolle i knogletab, ville lægemidlet potentielt også blive anvendt i andre sygdomme med en tendens til brud, såsom steroidinduceret knogletab og rheumatoid arthritis Handling.

Prolia® administreres som en sprøjte i det subkutane fedtvæv. Vanlige fyldte injektionsdoser er 60 mg og 120 mg. Når det bruges hver sjette måned, fører den aktive ingrediens til øget knoglemineraltæthed og en reduktion i frekvensen af ​​rygsøjelfrakturer.

Lægemidlets effektivitet er blevet bevist i to undersøgelser af høj kvalitet.

HALT-undersøgelsen kiggede på 734 mænd, gennemsnitlige 75,3 år gamle, på grund af deres Prostatakræft behandlet med hormoner.
Efter to år havde patienterne, der tog Prolia®, øget knogletæthed med et gennemsnit på 5,6%; placebogruppen (uden medicin) havde et tab på 1,0%.
På samme tid tog 1,5% af patienterne Prolia®-terapi Vertebrale frakturer uden Prolia® var den 3,9%.

FREEDOM-undersøgelsen kiggede på 7.868 kvinder efter menopausen osteoporose.
Efter behandlingen udviklede 2,3% af kvinderne en rygfraktur og 0,7% af femoralskaftets frakturer inden for tre år sammenlignet med 7,2% og 1,2% i placebogruppen.
Dette svarer til en lignende effektivitet som zoledronat og teriparatid, som også bruges til at forhindre knoglerfrakturer.

Handlingsmåde

Alle knogle er i konstant renovering. To typer knogleceller er af særlig betydning for knoglemetabolismen, osteoblaster (til knoglebygning) og osteoklaster (for knogletab).

Disse kommunikerer med hinanden gennem forskellige signalmolekyler. RANKL-molekylet dannet af osteoblaster er et sådant signalmolekyle. Det binder til en umoden stamcelle osteoklaster (Pre-osteoclast), mere præcist til signalmodtageren (receptor) kaldes RANK.
Denne proces giver præ-osteoklasten "kommandoen" til at modne, udvikle sig til en moden osteoklast og begynde at nedbryde knogler.

På samme tid udskiller osteoblasten et andet signalmolekyle, osteoprotegerin (OPG), som antages at forhindre overdreven knogletab i funktionen af ​​et "fangstmolekyle".
Det binder til RANKL og forhindrer således signalet i at blive overført til RANK-signalmodtageren.

Så bliver normalt en Balance mellem knogledannelse og knogletab modtage.
Dette er præcis, hvor Prolia® kommer ind. Som et RANKL-bindende antistof efterligner det virkningen af ​​osteoprotegerin (OPG) og forhindrer således knogletab.

Hvornår skal Prolia® ikke bruges?

Hvis der er en eksisterende calciummangel, må Prolia® ikke bruges. Før det, en normal calcium og D-vitamin niveauer fremstilles i blodet.

Lægemidlet bør ikke bruges til børn, unge og gravide kvinder. Ingen data er tilgængelige for at bevise sikkerheden ved brug.

Hos ældre og hos dem med nedsat nyrefunktion lægemidlet kan bruges uden begrænsning.

For patienter med nedsat behandling Leverfunktion ingen tilgængelig data.

Der skal foretages en omhyggelig vurdering af risiko-fordele for ammende mødre.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger (<10%) areal Urinvejsinfektion Med Kløe og forbrænding ved vandladning, en øvre luftvejsinfektion, der forårsager smerter, prikken eller følelsesløshed langs benet (Sciatica syndrom), a Cataract øjne, forstoppelse, udslæt og kropsmerter.

En gang imellem (<1%) sparke a Betændelse i tarmposerne med mavesmerter, opkast og feber (diverticulitis), bakteriel betændelse i det subkutane væv, øreinfektion og eksem.

Meget sjældent er der en farlig calciummangel (hypocalcæmi). Af denne grund sendte AMGEN-virksomheden en "Rote-Hand-Brief" i 2012, hvor en mulig alvorlig calciummangel med et muligt dødeligt resultat blev påpeget.
I en anden "Rote-Hand-Brief" fra 2013 beskrev virksomheden sjældne tilfælde af et usædvanligt lårhalsbrud (atypisk lårbensfraktur).

Effekten af ​​Prolia® er også indirekte relateret til immunsystemet, hvorfor der i øjeblikket diskuteres en øget risiko for alvorlig infektion og forekomst af kræft. Der er også en mulig forbindelse med dødsfaldet Jawbone.

Interaktioner

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.
Imidlertid betragtes risikoen for interaktion med andre lægemidler som lav.

Andre

Undersøgelser om Langsigtet risiko og Langsigtede fordele fra Prolia® er endnu ikke tilgængelig.

Undersøgelser, der viser den aktive ingrediens denosumab med lignende lægemidler med en anden arbejdsmåde, f.eks det bisfosfonater sammenligning er endnu ikke blevet gennemført.

Det er i øjeblikket usikkert, om lægemidlet vil have en yderligere fordel i forhold til lignende stoffer og stadig diskuteres.