bisfosfonater

Fabrikant

Bisphosphonater sælges nu af næsten alle kendte producenter.
Det første stof, der blev bragt på markedet, var Fosamax®. De fleste oplysninger findes om dette stof. Den aktive ingrediens alendronsyre eller alendronat er stadig det såkaldte blystof til osteoporose, der har behov for terapi. Effektiviteten af ​​nye stoffer testes mod dette lægemiddel.

Andre fabrikantnavne af bisfosfonater er for eksempel:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Yderligere information om måling af knogletæthed kan findes her.

Hvad er bisphosphonat?

bisfosfonat er det kemiske navn på den aktive ingrediens i forskellige lægemidler, der bruges til behandling af svulst især i hovedområdet, men også andre steder og især til behandling af osteoporose Kan bruges.
Også i Gynækologi - ved siden af Ortopædi og Tandpleje - vi finder bisfosfonaterne kl Brystkræft Brug. De tages som tabletter eller gives som en infusion. Deres absorption, dvs. optagelse i kroppen, er imidlertid meget lav og spænder fra 1 til 10%. Det meste af det er aktivt på knoglen, resten udskilles.
Knoglen udsættes for konstant opbygning og nedbrydning. I osteoporose nedbrydningen af ​​knogler, der bryder cellerne, opvejer osteoklasterne.
Calcium går tabt, og knoglen bliver porøs. Der er risiko for brud og smerter. Behandlingen af ​​osteoporose med bisphosphonater er baseret på hæmningen af ​​osteoklastaktivitet.

Virkning af bisphosphonater

Bisphosphonater akkumuleres i knoglen og hæmmer nedbrydningsprocesser der, så knoglestoffet er stabiliseret.

I knoglen er der celler, som ligesom små fagocytter altid spiser en lille del af knoglen og således nedbryder den. Derudover er der celler, der kontinuerligt producerer knoglesubstans og derved fornyer knoglen og styrker den.

Hos kvinder efter overgangsalderen, i alderdom generelt eller i knoglesygdomme såsom tumorsygdomme, aftager byggeprocesserne. Derfor er der et overskud af knogletab. Som et resultat mister knoglen stabilitet og bliver sprød.

Derudover kan øget knogleresorption føre til smerter. En af grundene til denne smerte er, at tumorceller og deres skadelige ingredienser og signalstoffer ophobes i knoglen i tumorsygdomme, som frigives, når knoglen nedbrydes. Efter indtagelse af bisphosphonater opbevares de i knoglerne og frigives under ombygningsprocesser. Deres vigtigste virkning er at hæmme cellerne, der nedbryder knoglen.

Som et resultat forskydes balancen til fordel for knoglestruktur. Da nedbrydningen af ​​alle stoffer i knoglerne reduceres med bisphosphonater, fører de til en reduceret frigivelse af skadelige stoffer, især i tilfælde af tumorsygdomme i knoglemarven. Som et resultat frigives færre signalstoffer, der kunne aktivere og tiltrække andre tumorceller, og smerten forbundet med tumorsygdomme reduceres.

Bisphosphonater kan også bruges i forbindelse med knogleødem i knæet, hvorved knogletabet reduceres. Læs vores artikel for mere information: Knogleødem i knæet

Aktive ingredienser i bisphosphonater

De aktive ingredienser i bisphosphonater kan differentieres alt efter, om de indeholder nitrogen eller ej.

Stoffer med nitrogen, såsom alendronsyre (Fosamax®) og ibandronsyre (Bonviva®), har normalt en stærkere effekt.

Selvom begge grupper af aktive ingredienser angriber på et andet tidspunkt, forårsager de alle et funktionsnedsættelse af de knoglededbrydende celler, hvilket i sidste ende fører til disse cellers død.

De nitrogenfrie bisphosphonater inkluderer etidronsyre (Didronel®) og clodronsyre (Bonefos®).

I alle grupper er der lægemidler, der tages i tabletform, og medikamenter, der gives gennem en adgang til patientens vene.

Især med tabletformen skal alle aktive ingredienser tages med et glas vand mindst en halv time bortset fra måltider, da de kombineres med stoffer som calcium og derfor ikke længere kan optages tilstrækkeligt.

Der er lignende problemer, når man tager de aktive ingredienser sammen med jern, magnesium eller zink på samme tid.

Ibandronsyre kan gives som en tablet eller som en infusion, de andre nævnte lægemidler er taget i tabletform. Den aktive ingrediens når blodet direkte via en venøs adgang og er derfor fuldstændig tilgængelig, uanset om den absorberes i tarmen. Imidlertid skal man være opmærksom på den nøjagtige dosering, da både virkningen og de uønskede bivirkninger kan være stærkere.

Indikationer for bisphosphonater

Bisphosphonater bruges i sygdomme, der er forbundet med øget knogletab. Disse inkluderer for eksempel:

• Pagets sygdom (Osteodystrophy deformans)
• Tumorassocieret hypercalcæmi
• Knogletab (osteolyse) i forbindelse med tumorsygdomme (inklusive tumormetastaser) og
• postmenopausal osteoporose, en sygdom populært kendt som "knogletab" hos kvinder efter overgangsalderen.

En anden indikation for bisfosfonater anvendes også til diagnostiske formål i forbindelse med nukleærmedicinsk skelet-scintigrafi.

På grund af deres anti-osteolytiske egenskaber har bisphosphonater en hæmmende effekt på nedbrydningen af ​​knogler. Denne virkning formidles hovedsageligt ved hæmning af såkaldte osteoklaster (knogespisende celler). Da de opbevares direkte i knoglen efter resorption, kan de hurtigt udvikle deres virkning på målstedet. Af denne grund bruges bisphosphonater i sygdomme, der fører til overdreven osteoklastaktivitet og dermed alvorligt knogletab. Faktisk er de i øjeblikket de mest almindeligt ordinerede lægemidler til behandling af osteoporose.

Læs mere om dette emne på: Forbigående osteoporose

Bisphosphonater er vidt brugt, især til behandling af osteoporose hos kvinder under og efter overgangsalderen. På grund af deres virkningsmekanisme kan bisphosphonater også bruges til mænd til at indeholde knogleskift, der er forbundet med osteoporose. I den såkaldte glucocorticoid-medierede osteoporose kan der observeres knogletab provokeret af vævshormonerne. Også i disse tilfælde er bisphosphonater i stand til at forhindre progression af knogleskader ved at hæmme knoglerespiserende celler.

En anden typisk indikation for anvendelse af bisphosphonater er sygdommen kendt som glas knoglesygdom (teknisk betegnelse: Osteogenese imperfecta) kendt sygdom. Det er en arvelig sygdom, der fører til ændringer i kollagensyntesen hos dem, der er berørt, og dermed til ekstremt sprøde knogler.

Derudover er lægemidler fra denne gruppe af medikamenter godkendt til behandling af knoglemetastaser, der fører til overdreven knogletab.
En anden klassisk indikation for indgivelse af bisfosfonatholdige lægemidler er den såkaldte Pagets sygdom. Denne sygdom er en fokuserende ændring i knoglestrukturen. Hos de berørte patienter kan patologisk forøget knoglemodellering normalt demonstreres. I løbet af disse sygdomme er der en stigning i knogledannelse og nedbrydning i skiftende faser. Da begge fænomener finder sted i forskellige rum i knoglen, er resultatet en forstyrret arkitektur med alvorlige begrænsninger i bæreevnen. Bisphosphonater bruges hovedsageligt hos Paget-patienter til at indeholde fodet med knogletab. Da man også her kan gøre brug af hæmningen af ​​osteoklastfunktionen for at forhindre sygdommen i at udvikle sig hurtigt.

Derudover bruges bisphosphonater nu til endokrin terapi i hormonfølsom brystkræft. Ifølge en omfattende undersøgelse fra 2009 blev den tilbagevendelsesfri overlevelsestid for brystkræftpatienter markant forøget ved indtagelse af bisfosfonatzoledronat.

Ud over de terapeutiske indikationer kan bisphosphonater også findes i diagnostik. I forbindelse med 99m-technetium, en radioaktiv sporing, kan bisphosphonater anvendes til undersøgelser af nukleærmedicin. På dette område indgives bisphosphonater i særlig lave, farmakologisk ineffektive doser. Akkumuleringen i knoglen kan imidlertid observeres med et specielt kamera, og der kan således fås indikationer på knoglens ændringer.

Bivirkninger af bisfosfonater

Som med alle meget effektive stoffer, er der desværre også bisfosfonat Bivirkninger.
Vi kalder dem bivirkninger, men i virkeligheden er de også effekter, som vi ikke ønsker at have. Næste Intolerance i maven kan også være betinget af bisphosphonat Knoglemekrose i kæben forekomme. Denne uønskede bivirkning er imidlertid meget sjælden. Det er ikke et spørgsmål om ødelæggelse af knoglevævet forårsaget af bakterier, men en spontan, aseptisk proces.

Fyrnekrose under behandling med bisphosphonater

Udtrykket nekrose betyder, at celler rammes så hårdt af skader af enhver art, at de dør og henfalder.

Denne skade kan for eksempel være radioaktiv stråling, giftstoffer eller medikamenter.

Nekrose i kæben kan også udvikle sig under terapi med bisfosfonater, som har stærk indflydelse på genopbygningsprocessen i kæbenbenet.

Knoglen bliver mere ustabil og har en tendens til at bryde. Derudover manifesterer kæbenekrose sig i, at flere og flere knogler udsættes under mundslimhinden.

Purulente pletter vises i mundområdet. Uden nogen anden årsag løsnes tænderne og falder nogle gange ud.

Denne skade på kæbebenet kan føre til alvorlig manglende evne til at tygge. For bestemt at tale om nekrose i kæben, skal de åbne områder, der når ud til knoglen, eksistere på samme tidspunkt i mindst otte uger.

Derudover skal det med sikkerhed konstateres, at årsagen til nekrose virkelig er bisfosfonatbehandling. Til dette skal det sikres, at der ikke har fundet nogen behandling med radioaktive stoffer sted i hoved og nakke.

Andre terapier, såsom visse kemoterapi mod kræftsygdomme eller at tage medicin, der påvirker knoglestrukturen, må ikke have fundet sted.

Symptomer på kæbenekrose under behandling med bisphosphonater

Symptomerne er for det meste smertefri.

Hævelse i blødt væv, løsnelse af tænderne, udsatte kæbeben eller endda langvarig betændelse i tandstøttesystemet kan være tegn på denne knoglenekrose forårsaget af bisphosphonater.

Det vides endnu ikke, hvorfor sådanne symptomer forekommer i sjældne tilfælde. Det er tvivlsomt, om tandekstraktion eller behandling af det tandbærende apparat er de mulige årsager. Under alle omstændigheder skal lægen og tandlægen passe patienten sammen.

Forebyggelse af fyrrenekrose i terapi med bisphosphonater

Profylakse er endnu ikke kendt. Individuelle patientkrav kan udgøre en risiko. Derfor bør tandprotokollen altid rehabiliteres før behandling med bisphosphonat. Dette inkluderer behandling af carious tænder samt eliminering af inflammatoriske processer i mundhulen. Det anbefales regelmæssigt at besøge tandlægen.

Terapi med bisphosphonat-associeret kævnekrose

Behandlingen af ​​bisphosphat-associeret knoglemekrose er vanskelig og langvarig. Det inkluderer fjernelse af den nedsænkede, døde knogle og dækningen af ​​defekten.

Forekomst af fyrrenekrose i terapi med bisphosphonater

Hos patienter, der får bisfosfonater som tabletter, er fyrrenekrose meget sjælden med en forekomst på 0,0007% pr. År.

Denne uønskede bivirkning forekommer hyppigst hos patienter med tumorsygdomme, der får en meget høj dosis bisphosphonater gennem en adgang direkte i vene.

Fyrnekrose forekommer hos 0,8-12% af patienterne om året.

I sygdommen multippelt myelom, hvor hvide blodlegemer udvikler sig til ondartede celler, immigrerer især ind i knoglemarven og spredes der, er forekomsten af ​​nekrose i kæben med bisphosphonatbehandling 1-10%.

Risiko for fyrnekrose under behandling med bisphosphonater

Risikoen for at udvikle kæbenekrose fra behandling med bisfosfonater er stærkt afhængig af andre faktorer, der selv øger risikoen for kæbeknekrose.

For eksempel kan medikamenter, såsom hormonpræparater, der bruges til behandling af tumorsygdomme i prostata eller bryst, føre til knogletab.

For at undgå dette anvendes bisphosphonater. Hvis kæbe nekrose forekommer under behandling med begge lægemidler, er det vanskeligt at sige, hvilket lægemiddel der er den vigtigste årsag til komplikationerne.

Andre kendte risikofaktorer er alderdom, rygning og diabetes mellitus. Derudover kan tandproteser, der altid trykker på de samme steder på kæben, føre til nedbrydning af knoglen.

Langvarig betændelse og infektioner i tand- og kæbeområdet beskadiger også permanent vævet og kan, hvis behandlingen er utilstrækkelig, fremme nekrose i kæben. Af denne grund bør tandlægen foretage en kontrol, inden behandlingen påbegyndes og sikre god mundhygiejne.

Derudover øges risikoen med hyppigheden og dosis af bisphosphonater. Især påvirkes områder af kæben, der kun er dækket med et meget tyndt lag af mundslimhinden. Underkæben har den største risiko for at udvikle kæbenekrose.

Til dette emne har dedikeret et helt separat emne: Bisphosphonat-associeret kævnekrose

Terapi med fyrrenekrose

Den vigtigste terapimetode til kæbenekrose forårsaget af bisfosfonater er at forhindre forværring og spredning af nekrose og udvikling af ny nekrose.

Først og fremmest skal den smerte, der er opstået, behandles. Derudover kan infektioner forhindres ved hjælp af et antibakterielt mundskyl, selv før du tager bisphosphonater. Hvis der allerede findes en infektion, behandles den med antibiotika. Men hvis de berørte områder i kæben ikke længere er i stand til at reparere sig selv, skal den beskadigede del af knoglen fjernes af en kirurg.

Man skal være særlig opmærksom på nekrose, der endnu ikke har nået overfladen af ​​kæben. Den resterende, endnu ikke berørte del dækkes igen med den normale orale slimhinde. Derefter vil smerterne fortsat blive behandlet. Endvidere kan vævet i sårområdet heles bedre gennem indgivelse af ilt.

Hvis der forekommer fornyede udbrud, efter at de syge knogledele er fjernet, kan det være, at yderligere meget store dele af kæben skal afskæres. Først skrues forskellige plader på som erstatning. Hvis sygdommen imidlertid viser tegn på stagnation, kan disse permanent erstattes af knogeldele, der fjernes fra en anden del af kroppen.

Interaktioner i terapi med bisfosfonater

Samspillet mellem bisphosphonaterne består især i, at de har kemiske egenskaber, der binder visse positivt ladede stoffer.

Disse er for eksempel calcium, jern eller magnesium. Bindingen betyder, at færre bisphosphonater og færre andre stoffer absorberes i kroppen. Da kun en meget lille andel af bisfosfonaterne når til den store blodbane og knoglerne alligevel, kan denne interaktion kraftigt svække effekten af ​​bisfosfonaterne.

Hvis der ikke er nok fri calcium i kroppen, som er nødvendigt for at opbygge en stabil knogle, mister knoglerne deres styrke. For at forhindre dette skal bisfosfonaterne tages mindst en halv time bortset fra måltider.

Bisphosphonater og nyreinsufficiens

Bisphosphonater udskilles hovedsageligt via nyrerne (elimineret nyrerne). Dette skal tages i betragtning hos patienter med nedsat nyrefunktion. Dosisjusteringer kan muligvis foretages hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.

Anvendelse af bisphosphonater er kontraindiceret til patienter med svær nyreinsufficiens, dvs. en kreatininclearance på mindre end 30-35 ml / min.

Det er også kendt, at - uanset eksisterende nedsat nyrefunktion - hvis bisfosfonater tilføres for hurtigt, kan kompleks dannelse med calciumioner føre til akut nyresvigt.

Læs mere under vores emne: Nyresvigt

Resumé

I sammendraget kan det siges, at nekrose af Jawbone, forårsaget af terapi med bisphosphonat som en bivirkning repræsenterer en sjælden komplikation.
Årsagen til forekomsten er stadig stort set uklar. Symptomerne er ukarakteristiske og for det meste smertefri.
Terapi består i at fjerne den neddykkede knogle og gendanne knoglestrukturen. Forebyggelsen består i rehabilitering af tænder efterfulgt af mere omhyggelig Mundhygiejne og tilsyn af tandlægen.