Intern Medicin

hemokromatose

Synonymer

Primær siderose, hæmosiderose, siderofili, jernlagringssygdom

engelsk: hematochromatosis

introduktion

Hemochromatosis er en sygdom, hvor der er en øget absorption af jern i den øverste tyndtarme.
Denne øgede optagelse af jern betyder, at det samlede jern i kroppen stiger fra 2-6 g til værdier på op til 80 g.

Denne jernoverbelastning har den konsekvens, at der dannes jernaflejringer i mange forskellige organer, såsom hjerte, lever, milt, bugspytkirtel, skjoldbruskkirtel og den såkaldte hypofyse, som nedsætter organfunktionen over en lang periode.

Epidemiologi / frekvensfordeling

Hemochromatosis er en sjælden sygdom.
Ca. 0,3-0,5% af den nordeuropæiske befolkning er ramt af denne sygdom.

Kun personer, der er arvet (homozygot) Har en genetisk defekt. Cirka 10% af den nordeuropæiske befolkning er blandet blod for HFE-genfejlen. Det estimeres i øjeblikket, at omkring 200.000 mennesker i Tyskland har hæmochromatose.
Det kan også ske, at arvede mennesker til HFE-genfejl ikke engang udvikler sygdommen. Dette skyldes sygdommens forskellige penetrans.

Mænd bliver syge 5-10 gange oftere end kvinder, fordi kvinder mister blod hver måned og dermed også jern.
Størstedelen af de syge udvikler hæmochromatose mellem det fjerde og det 6. årti i livet.

årsager

Som mange sygdomme i intern medicin kan hæmochromatose opdeles i en primær og en sekundær form:

I denne forstand betyder primær, at hæmochromatose er den underliggende sygdom, mens i sekundær hæmochromatose er en anden årsagssygdom ansvarlig for jernoverbelastningen.
Primær hæmochromatose hører til gruppen af arvelige sygdomme. I dette tilfælde er der forkerte oplysninger indeholdt i genomet, hvilket forringer den normale jernbalance.

Da det også er vigtigt at vide, hvordan denne arvelige sygdom opfører sig genetisk, får hæmochromatose det ekstra navn på autosomal recessiv Arvelig sygdom.
Dette betyder, at sygdommen kun kan manifestere sig, når to personer, der har den samme genetiske defekt, har et barn.
I modsætning til de recessive arvelige sygdomme er der de dominerende arvelige sygdomme.
Her er det tilstrækkeligt, hvis den ene forælder har de forkerte oplysninger om et gen.

Som nævnt ovenfor er et bestemt gen mangelfuld ved en arvelig sygdom, som derefter kan føre til, at sygdommen bliver manifest.
Hos 80% af patienter med hæmochromatose er der en mutation i det såkaldte HFE-gen:
HFE-genet indeholder informationen for et protein, der i teknisk jargon omtales som det arvelige hæmochromatose-protein.
Funktionen af dette protein er, at det initierer produktionen af et andet stof, nemlig hepcidin. Hepcidinet forhindrer sammen med andre proteiner absorption af is fra tarmene. Hvis HFE-proteinet forstyrres, kan der ikke produceres hepcidin, og tarmen kan absorbere jern ukontrolleret.
Kroppen er afhængig af at fjerne jern fra tarmen, da det ikke gives yderligere muligheder for udskillelse af jern.

Sekundær hæmochromatose stammer fra en anden allerede eksisterende underliggende sygdom:

Denne erhvervede jernoverbelastning kan for eksempel simpelthen være et resultat af overdreven jernindtag gennem mad.
Dette forekommer hyppigere i den sydlige Sahara-region, hvor spiritus destilleres i jernkar.
I andre tilfælde kan for eksempel blodtransfusioner, som normalt bruges i forbindelse med anæmi, føre til sekundær hæmochromatose.
Hemolyse (ødelæggelse af de røde blodlegemer) kan også føre til overbelastning af jern, da det jern, der frigøres fra de røde blodlegemer, ophobes i kroppen.

Symptomer

Symptomerne på hæmochromatose skyldes øget jernaflejring i forskellige organer, hvilket fører til celleskader.
Der er blandt andet indskud i:

lever
bugspytkirtel
Hypofyse
Hjerte og
Samlinger

I begyndelsen af sygdommen bemærker de berørte normalt ingen symptomer eller ændringer. Symptomerne vises først efter flere år.

Hos mænd manifesterer de indledende symptomer normalt sig mellem 30 og 50 år.
Hos kvinder vises derimod de første symptomer efter overgangsalderen, da overskydende jern inden overgangsalderen naturligt kan udskilles gennem menstruation, og et øget jernbehov kan være til stede på grund af graviditet og amning.

Typiske er uspecifikke indledende symptomer, såsom:

træthed
depressiv stemning
Øvre mavesmerter og
Fælles ubehag

Ledsklagerne påvirker hovedsageligt indeks og langfingre i metacarpale led. Men større led såsom kneleddet påvirkes også ofte. De fælles klager forbedres ofte næppe under terapi, hvilket kan føre til en stærk reduktion i livskvaliteten.

Det faktum, at der blandt andet er øget jernaflejring i leveren, fører til en stigning i bindevævet i leveren, som teknisk er kendt som leverfibrose.
Leverenzymerne øges, og leveren forstørres. Hvis leveren derefter også ombygges med ardannelse, kaldes den levercirrose. I det videre trin forvandles levercirrose i en ekstrem tilfælde en levercellecancer i små celler.
Leverens funktion er begrænset af ombygningen af bindevæv.

Derudover kan der være andre typiske symptomer, som ikke nødvendigvis skal forekomme hos hver patient. Dette inkluderer blandt andet øget hudpigmentering på soleksponerede hudområder.
I det videre kursus bliver huden bronze. Dette skyldes øget melaninproduktion (=Hudpigment) fordi melanin er dannet blandt andet af jern.

Symptomer på sukkerforstyrrelser, såsom øget vandladning og en øget følelse af tørst, kan også forekomme. Det faktum, at bugspytkirtlen er beskadiget af jernaflejringen, fører faktisk til udviklingen af diabetes mellitus i de avancerede stadier (Sukkersygdom).

Dette kan føre til øget hårtab og for tidlig grå farve på håret.

Det kan også føre til impotens, og hos kvinder kan menstruationsblødning ændres eller endda stoppe helt.
Indskud i hypofysen fører ofte til en testosteronmangel hos mænd med en resulterende reduceret libido (Begær) og hos kvinder i for tidlig menopause.

Yderligere kan jernaflejringer i hjertemuskelen føre til hjertesvigt med resulterende åndenød og hjertearytmi.

Derudover kan osteoporose udvikle sig.

Karcinomer såsom leverkarcinom eller bugspytkirtelkræft kan også udvikle sig som en del af den toksiske celleskade forårsaget af jernaflejringerne i organerne.

Læs mere om emnet:

Symptomer på hæmochromatose

Hvad er symptomerne på huden?

Patienter med hæmochromatose har typisk brun-bronzepigmentering (misfarvning) af huden.

Denne mørkere hudfarve findes hovedsageligt på de områder af huden, der er udsat for sollys:

Forlængerside af arme og hænder,
Nakke,
Ansigt,
Skinneben.

Derudover påvirkes brystvorterne, armhulerne, håndfladerne og kønsregionen også af den mørke pigmentering.

75% af patienter med hæmochromatose har pigmentering i armhulerne, og der er heller ikke noget armhulehår.
Alle andre mørkere hudområder er også hårløse ved hæmochromatose. Hyperpigmenteringen skyldes en overproduktion af farvestoffet melanin, som ofte forekommer ved hæmochromatose.

Hvad er symptomerne på øjnene?

Symptomer på øjnene er (indtil videre) ikke kendt ved hæmochromatose.
Der er kun individuelle tilfælde rapporter om hæmochromatose og grå stær (grå stær).

Hæmokromatose er ikke at forveksle med Wilsons sygdom, en kobberlagringssygdom, hvor kobber afsættes i en ring på kanten af iris, som er kendt som Kayser-Fleischer hornhinde ring.

Hvad er symptomerne på leddene?

Hos omkring 50% af patienter med hæmochromatose manifesterer sygdommen sig som en såkaldt arthropati. '
Arthropati betyder intet andet end leddssygdom. Arthropati ved hæmochromatose er smertefuld og forekommer primært på metatarsophalangeal led i indeks og langfingre.
Mellem- og håndledsleddene påvirkes også hyppigt.

En tidlig begyndelse af hofte- og knæartrose er også kendt hos patienter med hæmochromatose.
Terapi med blodudslipning kan desværre kun forhindre forekomst af ledssygdomme forårsaget af hæmochromatose i de tidlige stadier; allerede eksisterende ledskade kan ikke vendes ved behandlingen.

Vil du vide, hvordan du genkender slidgigt? For at gøre dette skal du læse vores artikel:

Symptomer på slidgigt

diagnose

Hvis der er mistanke om hæmochromatose symptomatisk, trækkes blod til den første undersøgelse, og det kontrolleres, om transferrinmætning er over 60%, og om serumferritin er over 300ng / ml.
Transferrin fungerer som en jerntransportør i blodet, mens ferritin overtager funktionen af en jernlager i kroppen.

Du er muligvis også interesseret i disse emner: Ferritin og ferritin niveau for højt

Hvis begge værdier er forhøjet, udføres en genetisk test, da omkring 0,5% af befolkningen er homozygote bærere (på begge kopier af genet) betingelsen for hæmochromatose.
Hver ottende til tiende nordeuropæiske har systemet på et gen og kan derfor arve systemet.

Hvis den genetiske test er positiv, udføres blodpletteringsbehandling normalt. Hvis den genetiske test er negativ, laves der et MR-billede af leveren for at detektere jernaflejringer i leveren.
Hvis dette er positivt, gennemføres blodudgivelsesbehandling også.
Yderligere organfunktionstest kan også udføres.

Hvis hemokromatose i sidste ende diagnosticeres, tilrådes det også at udføre en genetisk test på nære slægtninge som søskende for at opdage en sygdom i dem så tidligt som muligt.

Hvordan fungerer den genetiske test?

Til den genetiske test udtages blod først, når patienten har givet sit specifikke samtykke.
Du har brug for et såkaldt EDTA-blodrør med mindst 2 ml blod.
Enhver læge kan fjerne dette blodrør og sende det til et laboratorium for at udføre den genetiske test.

Testning af pårørende til en hemochromatosis-patient er kun tilladt efter en genetisk konsultation.
Blodet undersøges i laboratoriet ved hjælp af PCR (polymerasekædereaktion) og / eller RFLP (restriktionsfragmentlængdepolymorfisme, "genetisk fingeraftryk").
Disse testprocedurer ser efter genetiske mutationer i det berørte HFE-gen.
90% af patienterne har en C282Y-mutation i begge genregioner.

Et resultat kan forventes efter ca. 2 ugers behandling.

Hvad koster den genetiske test?

Hvis den genetiske test udføres på mistanke om hæmochromatose, dækker sundhedsforsikringsselskabet omkostningerne.
En genetisk test arrangeret efter patientens anmodning, selv om der ikke er nogen symptomer, kan kun udføres efter konsultation med en human genetiker og skal betales af patienten selv. Omkostningerne til dette varierer.

Det er bedst at spørge det laboratorium, som familielægen eller gastroenterologen sender prøverne til omkostningerne.

Hvilke ændringer er der i blodværdierne?

For bedre at forstå blodværdierne i hæmokromatose er her en forklaring af de vigtige laboratorieværdier, der ændres i denne sygdom:

Serumjern:

Denne værdi beskriver koncentrationen af jern i blodserumet og er udsat for stærke svingninger afhængigt af tidspunktet på dagen, hvorfor ferritin giver en bedre udsagn om patientens jernbalance.
Serumjernet er nødvendigt for at beregne transferrinmætning (se nedenfor).
ferritin:

Ferritin er også kendt som "lagerjern", fordi dette protein opbevarer jern i en biologisk form.
Ferritinniveauet, der kan måles i blodet, er relateret til kroppens jernlagre.
Følgende gælder: høje jernreserver → høj ferritin, lave jernreserver → lav ferritin.
De normale værdier afhænger af alder og køn.

Ved hæmokromatose øges ferritinniveauet, fordi kroppens jernlagre er fulde eller endda overfyldte. Værdierne i hæmochromatose er over 300 ug / l og kan øges til 6.000 ug / l.
Ferritin øges også i forskellige inflammatoriske processer i kroppen, så diagnosen "hemochromatosis" kan ikke kun stilles, hvis ferritinværdien er for høj.

Læs mere om forhøjede ferritinniveauer på: Ferritin niveau steg

transferrin:

Transferrin er et transportprotein for jern. Det sikrer transport af jern mellem tarmene, jernlagre og blodproduktionsstederne, hvor det er nødvendigt til produktion af hæmoglobin, det røde blodpigment.
Den normale værdi for transferrin er 200-400 mg / dl.
Imidlertid er transferrinmætning mere meningsfuld end transferrin-niveauet.
Transferrinmætning:

Denne værdi beregnes ud fra serumjern og transferrin og beskriver andelen af transferrin i blodet, der i øjeblikket er optaget af jern (dvs. transporterer i øjeblikket jern fra A til B inden i kroppen).
Ved hæmokromatose øges denne værdi:
Kvinder har værdier over 45%, mænd over 55%. Årsagen er den øgede absorption af jern og dermed det øgede behov for at fordele dette jern i kroppen.
Normal transferrinmætning har stor sandsynlighed for at forhindre hæmochromatose.

terapi

Behandling af hæmochromatose består af en reduktion i kropsjern.
Dette muliggør for det meste med den relativt gamle behandling af blodudslipning.

Phlebotomy-terapien består af to faser:

Den indledende terapi begynder med blodudladning af 500 ml blod hver gang for at sænke ferritinniveauet til under 50 g / l.
Den langvarige terapi tjener til at opretholde det lave ferritinniveau og inkluderer ca. 4-12 blodudslipning på 500 ml pr. År. Dette er for at forhindre overbelastning af jern i kroppen ved hæmochromatose. Cirka 200 mg jern udtages fra kroppen pr. Blodudladning.

Det er vigtigt, at disse blodudslipning finder sted regelmæssigt for at sikre jævn blodgenerering.

Diætforhold spiller også en vigtig rolle i hæmochromatose, da fødevarer, der indeholder meget jern, skal reduceres.
Disse fødevarer inkluderer for eksempel:

Spinat,
Kål,
Linser,
Kød og
Korn.

Drikkevarer, der indeholder C-vitamin, øger absorptionen af jern, især hvis du spiser jernrige fødevarer på samme tid. Derfor bør C-vitaminet tages to timer efter at have spist.

Alkohol øger også absorptionen af jern i mave-tarmkanalen og bør derfor også undgås.
Lægemidler fra klassen af protonpumpehæmmere (som hæmmer produktion af gastrisk syre) forhindrer, at jern reabsorberes i tarmen.

Hvis andre organer allerede er påvirket, skal de naturligvis også behandles terapeutisk.
I særlige tilfælde af hæmochromatose, hvor for eksempel hjertefunktionen er alvorligt nedsat, skal jernbindemidler bruges, fordi hjertet ikke er i stand til at håndtere det reducerede blodvolumen (forårsaget af blodudslip) for at kompensere med en øget hjerteslag.
I de tilfælde, hvor leveren er alvorligt beskadiget (skrumpelever), skal en organtransplantation overvejes.

Blodudlejningsterapi

Hemochromatosis behandles med blodudlejningsterapi. Dette kan være meget stressende for patienten. De overfyldte jernlagre tømmes ved blodudslipning.

I begyndelsen af behandlingen drænes ca. 500 ml blod hver en til to uge.
Blodudlejningsterapien fortsættes, indtil serumferritin når en værdi under 50 ug / l.
Ved avanceret hæmochromatose kan dette tage et til to år.

Dette efterfølges af den såkaldte vedligeholdelsesfase, hvor blodudslipning kun er nødvendig hver tredje måned for at holde ferritinet på en værdi mellem 50 og 100 ug / l.
Da hæmochromatose for det meste er genetisk, og årsagen ikke kan elimineres, skal behandlingen fortsættes i en levetid.

Ud over blodudlejningsterapi er medikamentterapi også mulig, men blodudlejningsterapi er mere effektiv og har færre bivirkninger.

Hvordan spiser jeg ordentligt, hvis jeg har hæmokromatose?

Det er vigtigt at undgå en ophobning af jern gennem kosten for ikke at negere virkningen af blodudlejningsterapien.
Du bør derfor undgå fødevarer med et højt jernindhold, såsom dyreværner.

Ellers er der faktisk ingen begrænsninger med hensyn til ernæring.
At drikke sort te eller mælk med måltider i lille grad reducerer absorptionen af jern i tyndtarmen og kan derfor være nyttigt for mennesker med hæmochromatose.

Da C-vitamin favoriserer absorptionen af jern fra mad, bør frugtsaft, der indeholder C-vitamin, ikke drikkes cirka 2 timer før og efter måltider.
Det er vigtigt at undgå alkohol efter diagnosen er foretaget, indtil jernlagrene er udtømt (efter ca. 1 til 1,5 år med blodudgivelsesbehandling).
Derudover er det fornuftigt at undgå alkohol for at begrænse skaden på levercellerne.

Kan jeg drikke alkohol, hvis jeg har hæmokromatose?

Jernoverbelastningen forårsaget af hæmochromatose skader leveren og fører i tre fjerdedele af patienterne til skrumpelever, irreversibel skade på leveren med ardannelse og funktionsnedsættelse.

Hvis du drikker alkohol regelmæssigt, skader dette også levercellerne og kan også forårsage skrumplever i leveren.
Hemokromatosepatienter bør undgå alkohol af flere grunde:
Regelmæssigt alkoholforbrug kan forstyrre jernmetabolismen og (selvom der ikke er nogen hæmochromatose) kan også føre til overbelastning af jern.
Effekterne tilføjes derefter.

Regelmæssigt alkoholforbrug medfører en yderligere jernoverbelastning hos hæmochromatosepatienter. For at forhindre yderligere skade på leveren ved hæmokromatose bør patienter med denne sygdom afstå fra regelmæssigt alkoholforbrug.
Efter diagnosen, indtil jernlagrene er tømt gennem regelmæssig blodudslipning, bør alkohol undgås fuldstændigt.

Hvad er bivirkningerne ved regelmæssig blodudslipning?

Typiske bivirkninger af blodudgivelsesbehandling er

Træthed,
Træthed og
Svimmelhed.

Årsagen er det volumen, som kroppen derefter mangler.
Hvis disse symptomer ofte forekommer efter blodudglødning, kan der gives en infusion til at kompensere for den mistede væske.
Alternativt kan blodudladningen opdeles i flere sessioner, hvor der skal trækkes mindre blod.

Vejrudsigt

Prognosen for hæmochromatose afhænger mest af den ledsagende skade på de berørte organer.

I de fleste tilfælde er leveren beskadiget af den øgede jernlager. Dette fører ofte til billedet af levercirrose.
Levercirrose udvikles især når hæmochromatosen forbliver uopdaget i lang tid.

Den største komplikation af skrumpelever i udviklingen af leverkræft, som i sig selv har en ugunstig prognose. Jo længere jernoverbelastningen vedvarer, jo større er sandsynligheden for, at organerne, især leveren, bliver beskadiget.
Cirka 35% af patienter med betydelig hæmokromatose udvikler levercellekræft senere.

Hvordan påvirker hæmochromatose forventet levealder?

Hvis hæmochromatosen opdages i det latente trin, hvor levercirrose endnu ikke findes, og passende behandles med blodudlejningsterapi (terapimål er serumferritin <50 ug / l), er levetiden for den berørte patient ikke begrænset.
Korrekt behandling kan forhindre jern i at opbygges i leveren og beskadige leverceller.

Hvis sygdommen dog kun diagnosticeres, når der er sket en irreversibel skade på leveren, reduceres forventet levealder markant; afhængigt af sværhedsgraden af levercirrhose er overlevelsesraten på 1 år mellem 35-100 procent.

Hæmokromatose og skrumpelever i leveren

Leveren er hårdt påvirket af hæmochromatose.
90% af patienterne udvikler en forstørret lever (hepatomegaly) som et resultat af sygdommen.

Hos mange patienter (op til 75% af tilfældene) udvikles levercirrhose over tid.
Levercirrhose er en irreversibel sygdom i levervævet med arret ombygning og nedsat funktion. Når det først er forekommet hos patienter med hæmochromatose, kan det kun fjernes ved en levertransplantation.
Levercirrhose øger risikoen for leverkræft markant.

Ønsker du at finde ud af mere om skrumplever i leveren? For at gøre dette skal du læse artiklen om:

Terapi med skrumplever i leveren

Hæmokromatose og diabetes mellitus

Jernlagring ved hæmochromatose påvirker ikke kun leveren, men også mange andre organer. Blandt andet påvirkes bugspytkirtlen, der producerer hormonet insulin.
Insulin er vigtigt for sukkermetabolismen.
Bugspytkirtlen er beskadiget ved opbevaring af jern, hvilket betyder, at produktionen af insulin falder eller kan stoppe helt.
Hvis dette er tilfældet, taler man om den såkaldte ”bronzet diabetes”, en form for diabetes mellitus (”diabetes”), hvor insulin skal udskiftes for at opretholde sukkermetabolismen.

Diabetes mellitus forekommer i op til 70% af tilfældene hos hæmochromatosepatienter.

Du er ikke sikker på, om du også kan blive påvirket af denne ledsagende sygdom? Læs vores artikel om dette:

Hvordan genkender jeg diabetes?

Hæmokromatose og polyneuropati

Polyneuropati beskriver skader på nerverne, hvor flere nerver (normalt benene og / eller armene) er påvirket.
Det er ikke en af de typiske og godt studerede bivirkninger af hæmochromatose.
Der er kun få undersøgelser om dette emne med et lille antal patienter.

Der er undersøgelser, der antyder en forbindelse mellem hæmochromatose og polyneuropati, men også studier, der beskriver en beskyttende virkning af hæmochromatose på udviklingen af polyneuropati under terapi med HIV-lægemidler.

Hvad der dog er sikkert, er, at med avanceret hæmochromatose og diabetes mellitus kan en diabetisk polyneuropati forekomme som en sekundær sygdom.

Læs mere om dette på:

Diabetisk neuropati

Hæmokromatose og mørke cirkler

Huden under øjnene leveres meget godt med blod, da mange små blodkar er involveret i forsyningen. Derudover har denne region i kroppen næppe noget subkutant fedtvæv og er så tyndt, at disse blodkar let kan skinne igennem her.
Hvis der er en jernmangel, kan den resulterende anæmi reducere iltindholdet i blodet, hvilket får blodet til at se mørkere ud og derefter vises som en ring under øjnene gennem den tynde hud under øjet.

Mørke cirkler er ikke et typisk symptom på hæmochromatose, men kan forekomme sammen med andre symptomer (f.eks. Træthed) i tilfælde af jernmangel på grund af for meget blodudslæt.

historie

De første indikationer vedrørende forekomsten af hæmochromatose blev givet af en Mr. Armand Trousseau i det 19. århundrede.
Han beskrev et kompleks af symptomer, der består af cirrhose i leveren, diabetes og mørk hudpigmentering.

20 år senere blev udtrykket hæmochromatose myntet.
I 1970'erne blev den autosomale recessive arvsmåde genkendt, og det kausative gen (HFE-gen) blev endelig opdaget i 90'erne.
Forskere mener, at mutationen af dette gen gav en overlevelsesfordel i tider med underernæring, da jernet blev opbevaret mere.

Resumé

Hemochromatosis er en metabolisk sygdom, hvor der er en øget opbevaring af jern i kroppens organer og væv.

Hemochromatosis hører til den store gruppe af arvelige sygdomme og er baseret på en genetisk defekt i det såkaldte HFE-gen, der er ansvarlig for at regulere absorptionen af jern fra tarmen.
Disse jernaflejringer beskadiger organer og væv og kan opbygges i huden og forårsage en bronzefarvet misfarvning. De organer, der er berørt, er hovedsageligt hjertet og leveren.
Hvis hæmochromatose forbliver uopdaget, kan cirrose i leveren udvikle sig og i sidste ende levercellekarcinom.

Terapeutiske foranstaltninger inkluderer blodudslipning og jernbegrænsning i kosten.
Blodudslip sænker den diagnostisk vigtige ferritinværdi for at reducere mængden af kropsjern. Prognosen for hæmochromatose afhænger af de ledsagende sygdomme og i det væsentlige af omfanget af leverskaden.
Cirka 35% af patienter med hæmochromatose udvikler leverkarcinom på grund af levercirrose.