immunosuppressiva

introduktion

Immunsystemet er den barriere, der beskytter kroppen mod penetrering af patogener. Det består af en cellulær og en såkaldt humoral del. Cellulære komponenter er for eksempel makrofagerne ("opfangningsceller"), de naturlige dræberceller og lymfocytter.
Den humorale del, dvs. den del, der ikke består af celler, indeholder blandt andet antistoffer og forskellige bærestoffer kaldet interleukiner.

Under normale omstændigheder, dvs. i en sund organisme, er immunsystemet i stand til at skelne mellem kroppens egne og fremmede strukturer. Strukturer, der er anerkendt som fremmed, fjernes derefter af immunsystemet. Nogle gange er vores immunsystem imidlertid defekt. I en sådan situation genkender den falsk kroppens eget væv som fremmed, en immunreaktion udløses, og kroppen begynder at angribe sig selv. Man taler om såkaldt Autoimmune sygdomme. Eksempler på sådanne sygdomme er gigt, multipel sclerose eller Crohns sygdom.

I sådanne tilfælde bruges medikamenter til at holde immunforsvaret i skak og nedregulere det immunosuppressiva. De dæmper immunreaktioner og forhindrer således immunsystemet i at udvikle dets effektivitet. Derudover bruges immunosuppressiva også til at forhindre og behandle afvisning af det nye organ efter organtransplantation.

Hvornår anvendes immunsuppressiva?

immunosuppressiva Som nævnt ovenfor bruges de hovedsageligt inden for to hovedområder inden for medicin. På den ene side bruges disse stoffer til dette Afstødningsreaktioner på organtransplantationer at forhindre, at lade dig være Autoimmune sygdomme Behandl godt med immunsuppressiva.

Organtransplantation ville aldrig have været mulig uden udviklingen af ​​immunsuppressive lægemidler. Organer kan kun transplanteres, hvis donorens og modtagerens vævskarakteristik stemmer overens så tæt som muligt. På trods af vævskarakteristika, der er så ens som muligt, vil kroppen altid klassificere det transplanterede organ som fremmed og begynde at angribe det med inflammatoriske reaktioner. Immunsuppressiva holder immunsystemet i skak og her forhindre således at Transplantat afvist bliver til.

Ved autoimmune sygdomme retter immunsystemet ikke sine forsvarsmekanismer mod fremmed væv, men mod dets egne komponenter. Også her er det vigtigt at dæmpe immunsystemet, så der ikke sker nogen større vævsødelæggelse. Autoimmune sygdomme inkluderer Ulcerøs colitis, Crohns sygdom, Myasthenia gravis og Narkolepsi (Sovesygdom).

Hvilke lægemidler er immunsuppressive lægemidler?

Mange forskellige stoffer kan sammenfattes under betegnelsen immunsuppressiva. De arbejder gennem forskellige mekanismer på de forskellige komponenter i immunsystemet og er derfor opdelt i forskellige grupper.
Den mest almindeligt anvendte gruppe er sandsynligvis glukokortikoider.

Også være Calcineurin-hæmmere og mTOR-hæmmere anvendt som immunsuppressiva. Disse stoffer udvikler deres virkning ved at hæmme cellulære signalveje.
Der er også cytostatika Methotrexat som hovedrepræsentant. Derudover tæller de monoklonalt antistof eller også kaldet biologiske stoffer, der fremstilles i laboratoriet, hører til den store gruppe immunsuppressiva.

De allerede nævnte immunsuppressiva er anført nedenfor med de tilknyttede aktive ingredienser:

• Calcineurin-hæmmere: Calcineurin-hæmmere inkluderer ciclosporin A og tacrolimus. Calcineurin er et enzym i T-lymfocytter, der styrer immunresponset fra T-hjælperceller. Ciclosporin opnås fra en slangesvamp, tacrolimus fra en bakterie kaldet Streptomyces. Tacrolimus er mere potent end ciclosporin.
  Læs mere om her Tacrolimus og Ciclospoprin A.
• Cytostatika: Disse lægemidler bruges faktisk i kræftbehandling, fordi de hæmmer celledeling. Hvis de bruges som immunsuppressiva, er doserne meget lavere end i kræftbehandling. Eventuelle stoffer er cyclophosphamid, azathioprin og methotrexat.
• Glukokortikoider: Disse faktisk endogene hormoner bruges til behandling af mange sygdomme, såsom reumatiske sygdomme. Ud over de naturlige glukokortikoider er der også mange syntetisk fremstillede præparater, der har de samme virkninger. De har en antiinflammatorisk og immunsuppressiv virkning.
• Mycophenolat-Mofetil: Dette lægemiddel hæmmer multiplikationen af ​​specielle immunceller kaldet lymfocytter.
• Sirolimus: Dette immunsuppressivt middel hæmmer også spredningen af ​​lymfocytter, men fungerer et andet sted end mycophenolat mofetil.
• Biologiske stoffer: Der er specifikke antistoffer for mange angrebspunkter i immunsystemet, der specifikt kan slukkes ved at bruge dem. På grund af deres bioteknologiske produktion er de normalt meget dyre, men deres specifikke virkninger kan markant forbedre behandlingssuccesen, hvis andre immunsuppressiva er ineffektive.

Methotrexat

Methotrexat (MTX) er en af ​​antimetabolitterne, mere præcist en af ​​folsyre-analogerne. Stoffet ophobes i cellerne og forstyrrer dem således Dihydrofolatreduktase. Dette enzym producerer, når det fungerer Tetrahydrofolinsyre, en ekstremt vigtig byggesten til produktion af purinmolekyler, som igen er vigtige for produktionen af ​​DNA.
Mens methotrexat bruges i lave doser til behandling af autoimmune sygdomme, bruges det i høje doser i tumorterapi og er normalt ret effektiv. Ulempen ved at bruge denne ingrediens er bivirkningerne. Da methotrexat elimineres via nyrerne, kan det i værste fald resultere i nyresvigt.

Stoffet har også en ekstremt giftig (giftig) virkning på knoglemarven. Interstitiel lungebetændelse er en almindelig bivirkning forårsaget af methotrexat. Interstitiel lungebetændelse betyder betændelse i lungevævets bindevev.

Læs mere om dette under lungeinfektion

Lungefibrose, dvs. den stigende omdannelse af fungerende lungevæv til ikke-fungerende bindevæv på grund af kroniske inflammatoriske processer, er den værst mulige konsekvens af en sådan interstitiel lungebetændelse.

Mere information kan findes her: Lungefibrose

Hvordan fungerer immunsuppressiva?

Hver lægemiddelgruppe blandt immunsuppressiva udvikler sin egen effektivitet på en anden måde.
Det glukokortikoider udvikle deres virkning ved binding via en receptor (NF-kB) placeret i cellen, hvilket forhindrer, at DNA'et læses. Som resultat, pro-inflammatoriske proteiner og Messenger-stoffer med den inflammatoriske reaktion eller immunresponsen Ikke mere uddannet måske. Glukokortikoider har en antiinflammatorisk og immunsuppressiv virkning, så de kan bruges på forskellige måder i terapi. Ofte anvendte aktive ingredienser er f.eks Prednison, Prednisolon eller Dexamethason.

Det calcineurin- og mTOR-hæmmere påvirke forskellige signalveje i cellen. Calcineurin-hæmmere (hæmmer = hæmmer) inhibere, Som navnet antyder, calcineurin. Dette er et enzym, der normalt ville spalte et andet protein, så det kan komme ind i cellekernen og drive transkription (transkription af DNA til RNA) der. Resultatet af transkriptionen ville i sidste ende være visse messenger-stoffer, der udløser betændelsesreaktioner.
Calcineurin-hæmmere forhindrer produktion af pro-inflammatoriske stoffer. Det bedst kendte stof blandt calcineurin-hæmmere er det Ciclosporinsom primært bruges i transplantationer.

sirolimus og everolimus som repræsentanter for mTOR-hæmmere bruges også hovedsageligt til at forhindre afstødningsreaktioner. Deres virkningsmekanisme er målrettet mod enzymet mTOR, der er ansvarlig for at regulere den normale cellecyklus. Hvis dette enzym hæmmes, kan den regelmæssige cellecyklus og dermed delingen af ​​cellen ikke længere fortsætte, der dannes færre inflammatoriske celler, og immunsystemets aktivitet hæmmes.

En anden vigtig klasse af immunsuppressive lægemidler er dem cytostatika. Sådanne stoffer handle på cellecyklussen, afbryde dette og at stoppe så det Multiplikation af celler, der hurtigt deler sig ved at forstyrre den genetiske information om cellen. I høje doser bruges derfor cytostatika i Terapi af tumorer Brugt.
I lavere doser virker de på opdelingen af ​​B- og T-immunceller, og immunosuppression kan således opnås.
Stoffer, der tæller blandt de immunsuppressive cytostatika, kan grupperes i to underklasser. På den ene side er der såkaldte alkylerende stofferpå den anden side spiller de antimetabolitter en rolle.
De alkylerende stoffer inkluderer f.eks. Stoffer såsom cyclophosphamid, men også platinforbindelser, såsom cisplatin. På den anden side er methotrexat en antagonist af folsyre og hæmmer et vist enzym, dihydrofolatreduktase. Dette enzym aktiverer folsyre, som er nødvendigt for at fremstille DNA-byggesten. Indgivelse af methrotrexat hæmmer derfor generelt dannelsen af ​​DNA.

Mens det Mycophenolate mofetil Et bestemt enzym (inosinmonophosphatdehydrogenase) hæmmer, hvorved produktionen af ​​DNA og DNA-komponenter hæmmes, især i lymfocytter, og deres reproduktion undertrykkes Biologicals sammensat af mange aktive ingredienser, hver med forskellige angrebspunkter. De angriber visse overfladefunktioner af celler eller af messenger-stoffer i immunreaktionen og fører således til en hæmning. De kan bruges til mange forskellige autoimmune og tumorsygdomme, fordi deres aktivitetsspektrum er så stort.

Generelt kan det siges, at immunsuppressiva kan angribe mange steder, men i sidste ende kommer det altid til en af ​​disse Hæmning af celledeling eller en nedsat produktion af pro-inflammatoriske messenger stoffer.

Bivirkninger

Immunsuppressiva griber ind i omfattende processer i kroppen og er derfor desværre fyldt med mange bivirkninger. Uden et fungerende immunsystem er kroppen forsvarsløs over for sygdomme, og derfor øger alle immunsuppressiva grundlæggende modtageligheden for infektioner, nogle øger endda risikoen for visse tumorsygdomme (for eksempel hudkræft med ikke-melanom med azathioprin). Når man tager immunsuppressiva, er det vigtigt at observere, om der opstår bivirkninger, og at udføre regelmæssige blodprøver, så bivirkninger kan genkendes og behandles på et tidligt tidspunkt.

Den vigtigste bivirkning af immunsuppressiv terapi er sandsynligvis enorm øget følsomhed over for infektion. F.eks. Er virusinfektioner især farlige under immunsuppression. En herpesvirusinfektion, der er ufarlig hos sunde mennesker, kan sværge en patient alvorligt under immunsuppressiv behandling og i værste fald endda dræbe dem.

Afhængig af det anvendte Differentier immunosuppressant den yderligere forekommende bivirkninger delvis:

• Glukokortikoiderne forårsager adskillige, undertiden meget stærke, uønskede virkninger. Dette inkluderer en omfordeling af fedtvævet, det kommer til "tyrehals", "fuldmåne-ansigt" og "bagagerumsfedme". Derudover accelereres nedbrydningen af ​​muskel- og knoglevæv, patienter bemærker normalt dette fra en svaghed i benene (osteoporose, Muskulær atrofi). Fordøjelseskanalen er også stærkt belastet under glukokortikoidbehandling, så mavesår i mave-tarmkanalen kan forekomme, eller eksisterende mavesår kan forværres. Derudover forstyrres sårheling kraftigt, og det intraokulære tryk øges (Glaukomangreb) samt alle slags hudsymptomer. Derudover kan øget vandopbevaring, thrombose og diabetes mellitus forekomme. Glukokortikoider kan også have en effekt på humøret, så de kan fremme et depressivt humør.
  
  • Læs mere om emnet Prednisolon bivirkning
    
• Ciclosporin A som repræsentant for calcineurininhibitorerne hæmmer et enzym, der er ansvarlig for nedbrydningen af ​​medikamenter, hvorfor visse antibiotika og antifungale midler kan bremse nedbrydningen af ​​ciclosporin via dette enzym og således øge de uønskede bivirkninger. Ciclosporin kan skade leveren, hjertet og nyrerne, fremme udviklingen af ​​diabetes og føre til forhøjet blodtryk og vandretention. Et mandligt hårmønster hos kvinder er også typisk (hirsutisme), øget vækst af tandkødet (Gingival hyperplasi) og en rysten (rysten). Tacrolimus har meget ens bivirkninger, men tandkødshyperplasi og hirsutisme er mindre almindelige. Men hårtab er en af ​​bivirkningerne af tacrolimus.
• mTOR-hæmmere som sirolimus og everolimus forårsager mindre lever- og nyreskader end calcineurin-hæmmere, men de øger blod lipidniveauer dramatisk.
• Cytostatika har en ekstremt ubehagelig bivirkning af svær kvalme, som ofte ledsages af svær opkast. De undertrykker den normale bloddannelse i knoglemarven, hvilket fører til anæmi (konsekvens: svaghed), mangel på hvide blodlegemer (konsekvens: modtagelighed for infektion) og mangel på blodplader (konsekvens: tendens til blødning).
  
  • Platinforbindelser, en anden gruppe af cytostatika, forårsager ofte sensoriske lidelser eller lammesymptomer, mens antimetabolitter kan skade leveren og bugspytkirtlen.
  • En klassisk bivirkning af cyclophosphamid er hæmoragisk cystitis (blodig cystitis). Det er forårsaget af et giftigt stofskifteprodukt af cyclophosphamid, som udskilles i urinen og kan behandles forebyggende med lægemidlet Mesna.

    • Immunsuppressiva og alkohol - er de kompatible?

      

      Forbruget af alkohol og samtidig brug af medicin er forenelige sjældent godt. Under terapi med immunosuppressiva er fornøjelsen alkohol også anbefales ikke.
      Alkohol påvirker nedbrydningen af ​​medikamenter gennem dens virkninger på leveren. Lægemiddelvirkninger øges eller svækkes ofte under påvirkning af alkohol. F.eks. Er virkningerne af kortison eller andre glukokortikoider svækket. Derefter udfolder medicinen sig Ikke mere din fuld effektivitet.

      Immunsuppressiva, der bruges efter organtransplantationer, bør ikke tages på samme tid som alkohol, fordi lægemidlerne kan øge virkningen af ​​alkohol. Alkoholiske bivirkninger såsom svimmelhed, døsighed eller kvalme og opkast opstår ofte efter endda små mængder alkoholholdige drikkevarer, og effekten af ​​effekten er også vanskelig at vurdere.

      Hvad skal man overveje, når man stopper immunosuppressiva?

      Immunsuppressiva tages ofte i meget lange perioder.
      Modtagere af organtransplantationer Patienter har brug for deres immunsuppressive lægemidler livslang tage så det ikke bliver det efter år Afvisningsreaktion kommer.
      På grund af de stærke bivirkninger af immunsuppressiva er mange patienter mindre villige til at tage medicinen.
      Ved uafhængig tilbagetrækning Imidlertid truer immunosuppressive stoffer i værste tilfælde Tab af transplantatet. Patienter, der overvejer at afbryde deres medicin, skal bestemt Kontakt din læge, da han eller hun kan tilpasse terapien, så der forekommer færre bivirkninger.

      Terapi med glukokortikoider er også en udfordring for mange patienter på grund af de massive bivirkninger.
      Når glukokortikoider lov til at ingen måde hele dosis på en gang fratrådes, fratrækkes, fratrækkes, afskediges. Stoffet skal "Sneg sig ud" blive. I dette tilfælde betyder "afsmalning" langsom Nedsættelse af dosis indtil du holder op med at tage det.
      Pludselig ophør med glukokortikoidterapi kan enten forårsage, at sygdommen, der behandles, kommer tilbage (Tilbagefald) eller binyreinsufficiens kan forekomme. Binnebarken producerer glukokortikoider i en sund krop. Hvis du også tager glukokortikoider som medicin, opfatter kroppen det øgede niveau, og binyrebarken reducerer produktionen af ​​glukokortikoider. Efter pludselig seponering kan binyrebarken ikke længere "rampe op" produktion, den kan sparke den Symptomer hvordan lavt blodtryk, lav puls og Muskelsvaghed på.

      Immunsuppressiva bruges til behandling af ulcerøs colitis

      Det Ulcerøs colitis er en begyndelse ved endetarmen, kronisk betændelse i tarmforingen. Årsagerne til denne sygdom er endnu ikke fuldt ud kendt, genetisk, autoimmun og miljømæssig og ernæringsmæssig påvirkning mistænkes. Patienter lider meget af symptomerne, såsom blodig diarré og kramper i mavesmerter.
      Akut ulcerøs colitis behandles afhængigt af scenen. I de første, normalt noget mere ufarlige stadier, er forsøg på terapi inkluderet glukokortikoider lavet. Der tages hensyn til den lavest mulige dosis for at reducere bivirkninger.
      I senere faser øges først dosis af glukokortikoider, andre kan komme immunosuppressiva som den tilsatte ciclosporin. Hvis der forekommer særlig alvorlige forløb eller komplikationer, såsom perforering ("sprængning") af tarmen eller blødning, behandles kirurgisk. Fokus for lægemiddelterapi er på den længst mulige frihed fra symptomer uden gentagne angreb på sygdommen.

      Immunsuppressiva bruges til behandling af Crohns sygdom

      Crohns sygdom er en kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke hele mave-tarmkanalen. Følgende immunsuppressiva bruges til behandling af et akut angreb: Budesonid, mesalazin og måske Prednisolon.
      Budesonid er et glukokortikoid, der i vid udstrækning metaboliseres i leveren. Det har derfor hovedsageligt en regional virkning i mave-tarmkanalen og få systemiske bivirkninger.
      Mesalazine hører til gruppen af ​​aminosalicylater og kan bruges som et alternativ. Det har en antiinflammatorisk og immunsuppressiv effekt i tarmen.

      Prednisolon, en stærk glukokortikoid, der i modsætning til budesonid er systemisk effektiv og derfor forårsager flere bivirkninger, bruges til alvorlige tilbagefald.

      Hvis trykket heller ikke reagerer på det, er biologiske stoffer her infliximab (TNF-alfa-antistoffer) bruges til at begrænse betændelse. For at kontrollere sygdomsaktiviteten mellem angreb bruges immunsuppressiva som langtidsbehandling azathioprin som et første valg eller Methotrexat bruges som et andet valg. Terapi med infliximab er også mulig.

      Immunsuppressiva bruges til at behandle gigt

      Reumatisme, mere præcist det Rheumatoid arthritis, kan også behandles med immunsuppressive lægemidler.
      Reumatoid arthritis er forårsaget af en immunreaktion, hvor kroppen angriper leddene gennem dannelse af antistoffer og aktivering af makrofager (fagocytter i immunsystemet), hvilket forårsager betændelse i normalt flere led. I tilfælde af reumatiske sygdomme sondres der også mellem kontinuerlig behandling og tilbagefaldsbehandling. Smertestillende medicin bruges til tilbagefaldsterapi, og glukokortikoider bruges som immunsuppressiva. Glukokortikoider forsinker ødelæggelsen af ​​de berørte led.

      Langtidsbehandling bør startes så tidligt som muligt. Dette er en vigtig komponent og midler til førstevalg her Methotrexatsom skal tages en gang om ugen. Det ordineres ofte i kombination med den antiinflammatoriske glukokortikoider prednison eller prednisolon. I løbet af behandlingen gøres der ofte forsøg på at reducere dosis af glukokortikoider noget, så bivirkningerne af disse lægemidler er mindre alvorlige. For nylig er antistoffer, der er produceret i laboratoriet, også blevet anvendt i gigt terapi.
      Methotrexat må ikke bruges på samme tid med smertestillende medicin fra NSAID-type (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol osv.), Fordi ellers bivirkningerne vil stige. Folinsyre tages 24-48 timer efter indtagelse af MTX for at reducere bivirkningerne.

      Anden valg agent Leflunomidehvis MTX ikke fungerer (tilstrækkeligt). Sulfasalazin kan bruges i kombination med folinsyre under graviditet. I alvorlige tilfælde kan forskellige biologiske stoffer (anti-TNF-alpha-antistoffer eller interleukin-1-receptorantagonister) anvendes.

      Immunsuppressiva bruges til behandling af multipel sklerose

      multipel sclerose er en inflammatorisk, autoimmun nervesygdom, i hvilken det beskyttende lag omkring nervefibrene (Myelinlag) er ødelagt. MS udvikler sig periodisk, hvilket betyder, at intervaller med næsten fuldstændig frihed for smerte skiftevis med stærke angreb på sygdommen.
      Høje doser anvendes især under opblussen methylprednisolon og Prednisolon anvendt eller om nødvendigt plasmaferese (udvaskning af auto-antistofferne) udføres. Meget høje doser (op til 1000 mg) gives ofte intravenøst ​​i begyndelsen af ​​et akut angreb, hvorefter medicinen kan skiftes til tabletter med lavere doser.

      Tæl til baseterapi Glatirameracetat og Interferon beta, også i MS, der gentager sig igen Dimethylfumarat, i tilbagefaldende progressiv MS mitoxantron. Mitoxantrone er et meget stærkt immunsuppressivt middel, der fører til ødelæggelse af B-immunceller. Genbrugende-remitting MS kan også eskalere Alemtuzumab (Antistoffer mod CD52, et overfladeprotein på immunceller), fingolimod (reducerer migrationen af ​​immunceller til det centrale nervesystem) eller natalizumab (Antistoffer, reducerer migrationen af ​​immunceller ind i det centrale nervesystem).
      Mange af de immunsuppressive lægemidler, der bruges i MS, er meget kraftige og kan forårsage alvorlige bivirkninger. Det frygter Progressiv multifokal leukoencephalopatisom kan forekomme under behandling med dimethylfumarat eller natalizumab. Bivirkninger er for eksempel træthed, hovedpine, depression og overfølsomhedsreaktioner over for de aktive ingredienser.