Intern Medicin

Fabry sygdom

Hvad er Fabry sygdom?

Fabrys sygdom (Fabry syndrom, Fabry sygdom eller Fabry-Anderson sygdom) er en sjælden metabolisk sygdom, hvor en genmutation fører til en enzymdefekt. Resultatet er en reduceret nedbrydning af metaboliske produkter og deres øgede opbevaring i cellen. Dette skader cellen og dør. Som et resultat er organerne beskadiget, og dette fører til de typiske symptomer på Fabrys sygdom.

Sygdommen overføres fra syge forældre til deres børn via X-kromosomet. Sygdommen er endnu ikke helbredet, og syge mennesker har ofte en markant nedsat livskvalitet.

Grundene

Årsagen til Fabrys sygdom er et manglende enzym, a-galactosidase A. a-galactosidase A forekommer i cellerne i visse rum, lysosomerne, hvor det er nødvendigt at nedbryde glycosphingolipider. Glycosphingolipider er en gruppe sukkerholdige fedtstoffer, der er nødvendige til cellens struktur. På grund af en genetisk defekt har de, der er berørt af Fabry sygdom overhovedet ikke dette enzym eller i tilstrækkelige mængder, hvilket betyder, at forskellige metabolske produkter (især globotraosylceramid) ophobes i cellerne og beskadiger dem. Som et resultat dør cellen, og der forekommer organskade og funktionsforstyrrelser.
Denne type sygdom kaldes lysosomal opbevaringssygdom, da de metabolske produkter i cellen ophobes inden i lysosomerne.

Fabry sygdom er arvet på en X-forbundet måde. Det muterede gen, der koder for a-galactosidase, er lokaliseret på X-kromosomet og overføres til afkommet. Sønne af syge fædre er sunde, fordi de kun får Y-kromosomet fra faderen, mens døtrene altid bliver syge, fordi de arver X-kromosomet. Fordi syge mænd kun har et X-kromosom med det defekte gen, er sygdommen meget mere alvorlig hos dem end hos kvinder. Kvinder har også et andet X-kromosom, der delvist kan kompensere for defekten.

Læs mere om emnet her: Opbevaringssygdomme.

De ledsagende symptomer

Fabry sygdom er en sygdom, der påvirker flere organsystemer på samme tid; dette er kendt som en såkaldt flerorganssygdom. De ledsagende symptomer er tilsvarende forskellige. De mest almindelige er:

Smerter i hænder og fødder
brændende smerter i spidserne af kroppen (acra): næse, hage, ører
Ændringer i huden
Nyreskade
Hjerte- og vaskulære sygdomme
Synsproblemer
Ubehag i fordøjelseskanalen

Symptomer omkring øjnene

Mange patienter med Fabry-sygdom oplever symptomer i øjnene. Karakteristisk er hornhinden overskyet på grund af fine aflejringer, som dog ikke skader synet markant. Aflejringerne er cremefarvet og spredes i en hvirvel over hornhinden. Dette kliniske billede kaldes hornhinde verticillata.

Øjens linse kan også påvirkes af opaciteten, dette kaldes Fabry-grå stær. Øjenlæge diagnosticerer ændringerne i øjnene gennem en undersøgelse med en spaltelampe, hvormed hornhinden og linsen kan ses forstørret.

Læs mere om emnet her: Hornhindens uklarhed.

Symptomer på huden

Ændringer i huden er typiske symptomer på Fabrys sygdom. Ofte vises mørkerøde til mørke lilla pletter, som er spredt over huden som små vorteformede buler. Dette er angiokeratomer, en godartet hudtumor. Punktene kan være op til flere millimeter i størrelse og vises overalt på kroppen.

Slaget

Fabry sygdom forårsager ofte ubehag i blodkarene, hvilket kan føre til kredsløbssygdomme i hjernen og i værste tilfælde et slagtilfælde. Risikoen for et slagtilfælde før 50 år for patienter med Fabry-sygdom er markant øget. Som et resultat er et slagtilfælde en af de vigtigste dødsårsager i Fabry-syndrom sammen med nyresvigt.

Find ud af mere om emnet her: Slag.

Muskelsmerter

Mange patienter med Fabry-sygdom lider undertiden af kraftige muskelsmerter.Smerten påvirker hovedsageligt hænder, fødder og ansigt (næse, hage, ører). I mange tilfælde kan brændende smerter ikke lettes af konventionelle smertestillende midler, så i alvorlige tilfælde vil lægen ordinere opiater.

Derudover forekommer ofte såkaldte paræstesier, som er unormale fornemmelser såsom følelsesløshed, prikken eller stifter og nåle.

Diagnosen

Diagnosen af Fabry sygdom er ikke altid let, og patienter har ofte en lang rejse med lidelser, før symptomerne kan spores tilbage til en sygdom med Fabry sygdom. Det tager ofte flere år for en læge at stille den korrekte diagnose.

Hvis der er mistanke om Fabrys sygdom, foretager lægen diagnosen ved hjælp af en række laboratoriediagnostiske test, som en blodprøve skal udtages for. Efter bekræftelse af diagnosen vil lægen normalt henvise patienten til specifikke klinikker, der er specialiserede i behandling af lysosomale opbevaringssygdomme.

Hvilke tests er der for at bekræfte Fabry sygdom?

Der er en række molekylærgenetiske test, som pålideligt kan diagnosticere Fabry-sygdom. For det første kan en simpel enzymtest tydeliggøre, om der er en defekt i a-galactosidasen. Hos mænd er et positivt testresultat (dvs. nedsat aktivitet af a-galactosidase) normalt tilstrækkeligt til at bestemme sygdommen.

Syge kvinder kan stadig have normal aktivitet af a-galactosidase-enzymet i blodet, så en genetisk analyse udføres også i sådanne tilfælde. Den genetiske analyse kan vise, om kvinden har en sygdomsfremkaldende mutation i a-galactosidase-genet.

Behandlingen

En tidlig diagnose er meget vigtig til behandlingen af Fabry sygdom, fordi jo tidligere symptomerne behandles, jo langsommere forløber sygdommen. Der er visse centre, der er specialiserede i behandling af symptomerne på Fabry-sygdom, og at de berørte skal kontakte. Da Fabrys sygdom er en sygdom med flere organer, udføres behandlingen af et team af kardiologer, nefologer, neurologer og andre specialister.

Ud over at lindre symptomerne har den terapeutiske tilgang i adskillige år primært været rettet mod at erstatte det manglende enzym med en kunstigt produceret a-galactosidase. Denne enzymerstatningsterapi medfører, at de metaboliske produkter nedbrydes og ikke deponeres i organerne, hvilket forbedrer patientens symptomer. Hvis behandlingen startes tidligt, kan organsystemerne forhindres i at blive beskadiget, og patienterne kan leve et næsten normalt liv.

Læs også artiklen: Genetiske sygdomme.

Hvordan påvirker Fabry sygdom forventet levealder?

Fabry sygdom er en alvorlig tilstand, der forårsager alvorlig skade på nyrer, hjerte og hjerne i en tidlig alder. På grund af den reducerede enzymaktivitet aflejres fedt i karene og organerne, hvilket resulterer i, at organerne bliver mere og mere beskadiget og til sidst mister deres funktion fuldstændigt. Hvis sygdommen forbliver uopdaget, eller hvis der ikke gives nogen behandling, dør patienter med Fabry-sygdom ofte for tidligt af hjertesygdomme, kronisk nyresvigt eller et slagtilfælde.

Hvis de ikke er behandlet, har de berørte en meget reduceret forventet levealder, som kun er omkring 40 til 50 år. Hvis sygdommen genkendes tidligt, og passende behandling i form af enzymerstatningsterapi startes øjeblikkeligt, har patienter en næsten normal forventet levealder, som ikke er langt under gennemsnitsalderen.