Intern Medicin

Genetiske sygdomme

definition

En genetisk sygdom eller arvelig sygdom er en sygdom, der er forårsaget af en eller flere gener fra den pågældende. DNA fungerer her som en direkte udløser af sygdommen. For de fleste genetiske sygdomme er de kausative genplaceringer kendt. Hvis der er mistanke om en genetisk sygdom, kan den respektive diagnose derfor stilles gennem en genetisk undersøgelse.
På den anden side er der også et stort antal sygdomme, hvis forekomst har en genetisk indflydelse eller diskuteres, såsom diabetes mellitus ("diabetes"), osteoporose eller depression. Dette er såkaldte dispositioner, dvs. en øget sandsynlighed for visse sygdomme. Bortskaffelse skal adskilles fra arvelige sygdomme.

Dette er almindelige arvelige sygdomme

I absolutte termer er arvelige sygdomme ikke almindelige, men de arvelige sygdomme, der er anført her, forekommer ofte i sammenligning med andre genetiske sygdomme.

Marfans syndrom
Sigdcelleanæmi
Hæmofili (hæmofili A eller B)
Faktor V Leiden-mutation og resulterende APC-resistens
Rødgrøn svaghed
Glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel (G6PD-mangel)
Polydactyly ("flere fingre", også muligt som et symptom på andre sygdomme)
Trisomi 21 (Downs syndrom)
Chorea huntington

årsager

Arvelige sygdomme er meget forskellige i deres udseende. De har dybest set kun en ting til fælles: Årsagen til hver af dem ligger i DNA'et, dvs. i det pågældende persons genetiske materiale. Her kan der forekomme forskellige ændringer, såsom mutationer (udveksling af DNA-information) eller sletninger (mangel på bestemt genetisk materiale).
En stor mængde information er kodet i det genetiske materiale, såsom "tegninger" til forskellige komponenter, der er vigtige for funktionen af en kropscelle. Disse kan for eksempel være enzymer, elektrolytkanaler eller messenger-stoffer. Disse mindste elementer læses derefter forkert eller slet ikke fra DNA'et, som derefter mangler i kroppens sofistikerede system. Forkert eller manglende genetisk information forårsager derfor visse funktionsfejl i kroppen. Disse forårsager derefter symptomer i henhold til det funktionelle system, hvor et element nu mangler.

Find ud af alt om emnet her: Den genetiske test.

Sådan arveles arvelige sygdomme

Hver arvelig sygdom er arvet enten monogenetisk eller polygenetisk: Dette betyder, at der er en eller flere genetiske placeringer, der skal ændres for at føre til en sygdom.
Endvidere kan genetiske egenskaber altid arves på en dominerende eller recessiv måde: Recessiv betyder, at der skal være en prædisposition for denne særlige arvelige sygdom i både faderlige og moderlige gener. I tilfælde af dominerende arv er en ændring (dvs. en forælder) nok til at udløse sygdommen. Det følger heraf, at med dominerende arvelige sygdomme, vil de mennesker, der er bærere, også blive syge - mens det med en recessiv arv normalt ikke engang er kendt, at en tilsvarende genetisk disponering er til stede.
Der er også sygdomme, der arves gennem kønskromosomer, såsom hæmofili eller rødgrøn blindhed. Faciliteterne til dette er normalt på X-kromosomet, da Y-kromosomet generelt er meget lille og generelt kan lagre lidt genetisk information. Man taler derfor om X-linkede arvelige sygdomme. Disse påvirker normalt markant flere mænd end kvinder, da kvinder kan kompensere for forkerte oplysninger om X-kromosomet med det andet.
Hvordan en genetisk sygdom er arvbar er normalt let at undersøge, hvis du er interesseret.

Tests før fødsel

I princippet kan barnets genetiske materiale allerede undersøges i livmoderen for alle arvelige sygdomme, hvis kausale genetiske placering er kendt. Imidlertid er genetiske analyser tidskrævende, så normalt analyseres kun den mistænkte genplacering - for dette skal der til gengæld være en berettiget mistanke om en genetisk sygdom.
Til en sådan undersøgelse kan genetisk materiale derefter tages fra fostervand eller placenta og bruges til analysen.

Det skal dog altid huskes, at enhver invasiv diagnose også indebærer en risiko for det ufødte barns liv. Sådanne punkteringer skal derfor vejes hver for sig.
Der findes også målinger, der kan indikere en genetisk sygdom, som f.eks. Måling af nukal gennemsigtighed som et tegn på trisomi 21. Sådanne metoder er ikke farlige for det ufødte barn, men kan ikke tilbyde absolut sikkerhed for, at en genetisk sygdom er til stede. Så også her skal en operation overvejes nøje.

Trisomi 21

Årsagen til trisomi 21 er kromosom 21, som ikke er til stede to gange, men tre gange hos berørte personer. Denne variant af DNA dannes, når kromosomerne er fordelt i de forældre kimceller, dvs. sædcellerne eller æggecellerne. Det er derfor en "distributionsfejl" og ikke en ændring i det faktiske genetiske materiale. Dette forklarer, hvorfor trisomi 21 kan forekomme spontant i hver familie, og hvorfor sandsynligheden for at få et barn med Downs syndrom er den samme i alle familier. Strengt taget bør trisomi 21 - ligesom andre trisomier - ikke regnes som en arvelig sygdom i ægte forstand. Ikke desto mindre er trisomi 21 den mest almindelige DNA-relaterede sygdom hos nyfødte.

Egenskaber ved det ændrede sæt kromosomer i Downs syndrom kan allerede ses hos det ufødte barn i livmoderen: Vækstforsinkelser og defekter kan blandt andet føre til en kranium, der er for lille, korte knogler i låret og overarmen og hjertefejl. En stor mængde fostervand kan også være en indikation af trisomi 21, da berørte ufødte børn drikker eller sluger relativt lidt fostervand. Imidlertid er ingen af disse funktioner endelige tegn på Downs syndrom!
Ud over de nævnte tegn på væksthæmning viser børn med Downs syndrom ofte også forsinket udvikling, for eksempel inden for sprog og motorik. Mennesker, der er berørt af Downs syndrom, viser ofte bemærkelsesværdige sociale færdigheder, mens intelligens ofte forbliver under gennemsnittet. Imidlertid adskiller de berørte mennesker sig meget i disse egenskaber, og det er ikke ualmindeligt, at de studerer fra skolen efter at have modtaget god støtte.

Senere i livet har mennesker med trisomi 21 en øget risiko for at blive diagnosticeret med visse sygdomme. Disse inkluderer Alzheimers sygdom, epilepsi og kræft, især leukæmi. Ikke desto mindre fortsætter levealderen for mennesker med Downs syndrom: I mellemtiden når berørte mennesker ofte 60 eller 70 år.

Du kan finde mere information på vores hjemmeside Down syndrom

Alpha-1 antitrypsinmangel

Alpha-1 antitrypsinmangel kan antage forskellige former og former afhængigt af den nøjagtige genetiske egenskaber hos den berørte. Dette betyder, at ikke alle alfa-1-antitrypsinmangel fører til symptomer. I det følgende diskuteres kun den klinisk iøjnefaldende type (PiZZ) af denne genetisk bestemte sygdom.
Den enzymfejl, der er til stede i denne sygdom, forårsager nedbrydning og ombygning af byggesten i organvævet hos berørte personer. Derudover filtreres de defekte proteiner ud af blodet af leveren og akkumuleres der. Dette kan føre til betændelse i leveren (hepatitis), skrumpelever eller leverkræft. Luftvejene i lungerne bliver ustabile på grund af manglen på stabilt væv, og de går hurtigere sammen: Det kliniske billede af KOLS (kronisk obstruktiv lungesygdom) udvikler sig. Dette kliniske billede er ofte det første symptom på alfa-1 antitrypsinmangel, så enhver person med KOL i yngre alder bør kontrolleres for alpha-1 antitrypsinmangel.
Hvis sygdommen er vedvarende i lang tid, kan lungerne overinflate, da luften, du indånder, ikke kan udåndes korrekt gennem de ustabile luftveje og ophobes i lungerne. Som en terapi, ud over at konsekvent undgå cigaretrygning og regelmæssige vaccinationer for at forhindre luftvejssygdomme, bør der også træffes medicinske forholdsregler: Den manglende alpha-1-antitrypsin kan administreres intravenøst for at lindre symptomerne så vidt muligt og for at stoppe sygdomsforløbet.

Du kan finde mere information på vores hjemmeside Alpha-1 antitrypsinmangel

hæmofili

Gruppen af hæmofili er også kendt som "hæmofili", da dette udtryk beskriver det største symptom på denne arvelige sygdom meget præcist: de berørte mennesker blør længere og afhængigt af sygdommens alvorlighed oftere end upåvirket.
Blødning stoppes normalt af det, der er kendt som koagulationskaskaden, en endogen signalvej, der forhindrer overdreven blodtab. I dette koagulationssystem spiller 13 faktorer en rolle, der aktiverer hinanden efter hinanden. Dette kan forestilles som en række dominoer: hvis du rammer en sten (koagulationsfaktor), aktiveres den næste og så videre. I slutningen af denne signalsti eller dominoerne er der blodkoagulation. Ved hæmofili mangler en bestemt faktor - afhængigt af sygdommens specifikke undertype: kædereaktionen bryder her.
Terapi for sygdommen kan udføres ved at bestemme den manglende faktor og tilføje den udefra. Berørte mennesker skal derfor regelmæssigt injicere sig selv med et præparat med denne koagulationsfaktor, så resten af kædereaktionen kan finde sted.

Du kan finde mere information på vores hjemmeside Blodsygdom

Cystisk fibrose

I den genetiske sygdom cystisk fibrose - også kendt som cystisk fibrose - er der en defekt produktion af ionkanaler, mere præcist af kloridkanaler. Som et resultat ændres sammensætningen af kroppens sekret (f.eks. Sved, sekret fra luftvejene og bugspytkirtlen) hos de berørte personer: Da manglen på chlorid betyder, at der trækkes mindre vand ind i kanalen i den respektive kirtel, er sekretionen relativt viskøs.
Som et resultat udvikles der normalt symptomer i fordøjelseskanalen, da udskillelsen med fordøjelsesenzymerne ikke kan strømme godt fra bugspytkirtlen ind i tarmen og dermed skader selve bugspytkirtlen. Derudover er fordøjelsesforstyrrelser såsom fedt afføring, diarré og den resulterende lave kropsvægt almindelige.
Den anden store gruppe af symptomer udvikler sig normalt i lungerne: Da slimet, der naturligt forekommer i lungerne, er mere tyktflydende end hos raske mennesker, er det vanskeligere at fjerne det fra cilia. Dette kan føre til kronisk hoste og blokeringer af bronchier (bronchiectasis). Den større mængde af lungesekretion giver også et godt miljø til vækst af bakterier, hvilket resulterer i hyppige luftvejsinfektioner og lungebetændelse.
Cystisk fibrose behandles symptomatisk med slimløsende midler, fordøjelsesenzymer og antibiotika til infektioner.

Du kan finde mere om dette på vores hjemmeside Cystisk fibrose

Faktor V Leiden og APC-modstand

En faktor V Leiden-mutation involverer en ændring i genetisk information, der kan forårsage øget blodkoagulation. Årsagen hertil er faktor V i kroppens såkaldte koagulationskaskade: denne signalsti sikrer, at såret i tilfælde af en skade lukkes af kroppens egne "klæbeproteiner" (fibrin). Der er 13 faktorer i denne signalsti, der er navngivet med romertal (det betyder ”Faktor 5 lidelse”!). Faktoren V har en gunstig virkning på dannelsen af en fibrinprop, men kan også hæmmes af det såkaldte aktiverede protein C (APC kort). Dette spiller en vigtig rolle i reguleringen af denne signalveje og for at forhindre overdreven blodkoagulation.
Den muterede faktor V er til stede i de berørte individer, men reagerer ikke på APC. Kroppen mangler en vigtig "sikkerhedsanordning" på dette tidspunkt for at forhindre blodkoagulation uden grund, hvilket endda kan blokere kar og derved forårsage kredsløbssygdomme.

Statistisk set er det mere sandsynligt, at mennesker, der er påvirket af en faktor V Leiden-mutation, oplever en trombotisk begivenhed (dvs. en thrombose eller lungeemboli), selv uden en historie med typiske risikofaktorer. Rent teknisk taler man også om ”thrombophilia”, dvs. en tendens til koagulation.

Du kan finde mere om dette på vores hjemmeside Faktor V Leiden

Gauchers sygdom

I Gauchers sygdom forårsager ændringen i DNA-informationen en defekt i et enzym, der er involveret i lipidmetabolismen, mere præcist glucocerebrosidase: Dette hjælper med at nedbryde gamle cellekomponenter. I tilfælde af en defekt kan der være en reduktion i funktionalitet eller endda et tab af funktionalitet, og følgelig vises symptomerne i barndom eller ung voksen alder.
Symptomerne på Gauchers sygdom skyldes i vid udstrækning en forstørrelse af leveren og milten, hvor kroppen vækst forsøger at kompensere for manglen på enzymer. Dette øger fordeling af alle blodkomponenter, som kan genkendes i blodtællingen og bruges som en diagnostisk indikator sammen med den forstørrede lever og milt.
Den manglende enzym glucocerebrosidase kan anvendes terapeutisk som et lægemiddel. Prognosen og forløbet af Gauchers sygdom afhænger i vid udstrækning af sværhedsgraden af enzymets funktionsnedsættelse.

For mere information, læs videre her: Gauchers sygdom.

Oslers sygdom

Oslers sygdom er en arvelig sygdom, der er kendetegnet ved en stærk vasodilatation. I princippet kan denne ekspansion af karene forekomme overalt, både på huden og på indre organer. Væggene på de forstørrede kar er relativt tynde og rives let. Som et resultat bløder de berørte områder hurtigt.
Vasodilatationen forekommer især hyppigt i ansigtet og i næsen slimhinden, så de berørte mennesker klager normalt over hyppige næseblødninger og små plettet blødning i ansigtet.
Hvis der mistænkes for Oslers sygdom, skal passende diagnosticering udføres, da vasodilatationen også kan forekomme i vitale organer eller organer med god blodforsyning, såsom lungerne, hjernen eller leveren, hvor blødning fra et brudt kar er farligt.

Du kan finde mere om dette emne på vores hjemmeside Oslers sygdom

Recklinghausen's sygdom

Neurofibromatosis type 1 - eller Recklinghausen's sygdom - er en genetisk sygdom, hvor de berørte ofte udvikler tumorer på nervedækkets celler. De tumorer, der udvikler sig, kan være både godartede og ondartede og vises i en ung alder.
Typiske tumorer er imidlertid godartede neurofibromer: Disse består af celler, der hyler og isolerer nerven som et elektrisk kabel, såvel som det omgivende bindevæv. De er godartede, dvs. ikke-spredte og langsomt voksende tumorer.
Imidlertid kan operation til fjernelse af neurofibromer være vanskelig, da de ofte er fast bundet til nerven, og den tilsvarende nerve derefter skal fjernes. Ikke desto mindre er dette den eneste behandlingsmulighed for symptomatisk neurofibrom, da kausal terapi for denne arvelige sygdom ikke er mulig.

Du kan finde mere om dette emne på vores hjemmeside Neurofibromatosis type 1

Muskeldystrofi

Udtrykket muskeldystrofi beskriver en gruppe af arvelige sygdomme, hvor visse muskelkomponenter ikke kan eller ikke kan samles korrekt af kroppens celler. Som et resultat udvikler de berørte mennesker normalt muskelsvaghed allerede i barndommen og i ungdomsårene, og dette kan resultere i et tab af muskelmasse, bevægelsesbegrænsninger og endda fysiske handicap.
Hvis der er mistanke om tilstedeværelse af muskeldystrofi, skal blodværdier først bestemmes. Hvis værdierne stemmer overens med den mistænkte diagnose, kan der stadig udføres en muskelbiopsi: En lille vævsprøve udtages fra muskelen, som derefter undersøges mikroskopisk for celledefekter. En genetisk undersøgelse er også mulig for at etablere diagnosen, da de tilsvarende genetiske placeringer normalt er kendt for de forskellige former for muskeldystrofi og skulle ændres. En kausal terapi for muskeldystrofier er ikke kendt.

Du kan finde mere om dette emne på vores hjemmeside Muskeldystrofi

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum er en sjælden arvelig sygdom, hvor visse enzymer i huden på den berørte person ikke fungerer. Disse enzymer tager normalt sig af reparationen i DNA'et, som kan blive beskadiget af sollys eller det indeholdte UVB-lys. UVB-skaden kan forårsage hudkræft hos berørte mennesker såvel som hos alle andre mennesker, men med Xeroderma Pigmentosum fremskyndes processen af manglen på reparationsmekanismer. Som et resultat udvikler de berørte mennesker alvorlige former for hudkræft i barndommen og ungdomsårene og efter en kort udsættelse for sollys.
En kausal terapi er endnu ikke mulig. De berørte mennesker skal undgå sollys for livet, og derfor har kaldenavnet "måneskinbørn" etableret sig for de berørte (undertiden meget unge) berørte mennesker. Derudover bør disse mennesker overvåges af en hudlæge med henblik på regelmæssig screening af hudkræft for straks at fjerne nyudviklet hudkræft. Hvis disse foranstaltninger følges strengt, er forventet levetid for en person med xeroderma pigmentosum det samme som for en upåvirket person.

Du kan finde mere om denne sygdom på vores hjemmeside Xeroderma pigmentosum

Lynch syndrom

Lynch syndrom er en ændring i DNA, der forårsager et defekt enzym i kroppens celler.Hos de berørte mennesker er en bestemt mekanisme derfor mangelfuld, hvilket ellers antages at beskytte cellerne mod degeneration, dvs. ukontrolleret vækst - mennesker med Lynch-syndrom har derfor en stærkt øget risiko for at udvikle kræft.
Tykktarmskræft forekommer ofte, fordi cellerne naturligvis ofte deler sig her alligevel, og fejl i vækst og dødsprogrammering af en celle bliver tydeligere hurtigere. Berørte mennesker udvikler ofte en tumor i tyktarmen i en usædvanlig ung alder, dvs. før 50 år, som derefter kaldes HNPCC (arvelig ikke-polypisk tyktarmscancer). Imidlertid vil ikke alle, der har den genetiske sammensætning af Lynch syndrom, udvikle tyktarmskræft. På den anden side kan andre organer også udvikle en tumor, da de genetiske prædispositioner, der favoriserer udviklingen af en tumor, er til stede i alle kroppens celler. Regelmæssig kontrol og forebyggende undersøgelser er derfor nødvendige for dem, der er berørt af Lynch syndrom for at behandle tumorer, der udvikler sig på et tidligt tidspunkt, tilstrækkeligt.

Du kan finde mere om dette emne på vores hjemmeside Lynch syndrom