Lymfocytter - Hvad du burde vide!

definition

Lymfocytter er en højt specialiseret undergruppe af leukocytter, de hvide blodlegemer, der hører til immunsystemet, kroppens eget forsvarssystem. Deres navn stammer fra lymfesystemet, da de er særligt almindelige der.

Dets vigtigste opgave er primært at forsvare kroppen mod patogener som f.eks Vira eller bakterier. Til dette formål er visse celler kun specialiserede i et patogen, hvorfor man taler om det specifikke eller adaptive immunsystem.

Men de hjælper også med at eliminere muterede kropsceller, såkaldte tumorceller, som kan føre til kræft. Der sondres mellem B- og T-lymfocytter og naturlige dræberceller, hver med forskellige funktioner.

Lymfocytternes funktion

Hvis et patogen kommer ind i kroppen, aktiveres det først af uspecifikke forsvarsceller, f.eks. Makrofager ("kæmpe spiseceller") taget op og nedbrudt. Makrofagerne viser igen fragmenter af patogenet, såkaldte antigener, på deres overflade og aktiverer således T-hjælperceller, der tjener som formidlere mellem de forskellige specifikke immunceller, lymfocytterne. Lymfocytterne sikrer, at immunsystemet er meget tilpasningsdygtigt og kan reagere på forskellige trusler på en finreguleret måde.

Den følgende reaktion er opdelt i den humorale og den cellulære immunrespons:

Den humorale immunrespons (= kropsvæskerne) er baseret på antistofferne, en bestemt form for proteiner, der produceres og frigives af plasmaceller. Det er hovedsageligt designet til patogener, der kan formere sig uafhængigt, f.eks. Bakterier, men også andre encellede organismer. Antistofferne kan fx klæbe til overfladen af ​​bakterier og klumpe dem sammen (agglutination) på grund af deres specielle form. Dette gør det igen lettere for de uspecifikke immunceller at finde patogenet og eliminere det. Antistoffer kan også udføre en række andre funktioner (se B-lymfocytter).

Den cellulære immunrespons er hovedsageligt fokuseret på vira, men også på visse bakterier, som ikke kan leve uafhængigt og derfor er nødt til at angribe kropsceller. Hvis en celle angribes, kan den vise fragmenter af parasitten på specielle receptorer på dens overflade. Killer T-celler ødelægger de inficerede celler og forhindrer således yderligere spredning af patogenet.

Læs mere om dette emne: immunsystem såsom T-lymfocytter

Anatomi og udvikling af lymfocytter

Lymfocytter er meget varierende i størrelse med 6-12 um og er især synlige på grund af den store, mørke kerne, der fylder næsten hele cellen. Resten af ​​cellen kan ses som en tynd cytoplasmatisk grænse, hvor der kun er nogle få mitokondrier til energiproduktion og ribosomer til produktion af proteiner.

Det antages, at de større former for lymfocytter, som også har en lettere (= eukromatisk) cellekernen, blev aktiveret ved bakterielt eller viralt angreb. Mindre inaktive lymfocytter, der også kaldes naive, er meget mere almindelige hos raske mennesker og har omtrent samme størrelse som de røde blodlegemer (erytrocytter).

Læs mere om: erythrocytter

Lymfocytter opstår via mellemstadiet af lymfoblaster fra hæmatopoietiske stamceller (hæmatopoiesis = bloddannelse), som hos voksne hovedsagelig befinder sig i knoglemarven.Her adskiller forløbercellerne (progenitorer) af lymfocytterne fra dem fra de andre (myeloide) celler, idet nogle af dem fortsat modnes i thymus (også kaldet sødbrød). Disse kaldes senere T-lymfocytter ("T" for thymus). Modningen i thymus forfølger formålet med at sortere alle de T-celler, der reagerer på kroppens egne strukturer eller på anden måde er begrænset i deres funktion (positiv og negativ selektion).

For mere information, se: T-lymfocytter

B-lymfocytter og NK-celler (naturlige dræberceller) afslutter på den anden side deres modning som de andre blodlegemer i knoglemarven (“B” for “knoglemarv” eller historisk Bursa fabricii, et fugleorgan). Efter at B-lymfocytterne har forladt knoglemarven som modne, naive (= ikke-specialiserede) celler, kommer de ind i organer som milten, mandler eller lymfeknuder, hvor de kan komme i kontakt med antigener (fremmede strukturer). Til dette formål bærer cellen visse antistoffer på dens overflade, der tjener som B-celle-receptorer. Såkaldte dendritiske celler, en anden type immuncelle, der ikke hører til lymfocytterne, præsenterer antigenfragmenter til de naive B-lymfocytter og aktiverer dem ved hjælp af T-hjælpercellerne. Hvis en B-celle er blevet aktiveret, opdeles den flere gange og omdannes til en plasmacelle (klonal selektion).

De forskellige typer lymfocytter ser meget ens ud, men de kan differentieres fra hinanden ved hjælp af specielle markerings- og farvningsmetoder (immunohistokemi) under mikroskopet.

B-lymfocytter

Når aktiveret, udvikler størstedelen af ​​modne B-celler sig til plasmaceller, hvis opgave er at generere antistoffer mod fremmede stoffer. Antistoffer er Y-formede proteiner, der kan binde til meget specifikke strukturer, såkaldte antigener. Dette er for det meste proteiner, men ofte også sukkerarter (kulhydrater) eller lipider (fedtholdige molekyler). Antistofferne kaldes også immunoglobuliner og er opdelt i 5 klasser baseret på struktur og funktion (IgG, IgM, IgD, IgA og IgE).

Antistofferne hjælper nu på forskellige måder til at bekæmpe infektionen: For eksempel kan giftstoffer som stivkrampetoksin neutraliseres, eller hele patogenet kan markeres. En patogen markeret på denne måde kan nu på den ene side absorberes og fordøjes af visse immunceller, makrofagerne og neutrofile granulocytter. Patogenet kan imidlertid også ødelægges og opløses af naturlige dræberceller samt makrofager og granulocytter af stoffer, der er giftige for patogenet. Nogle antistoffer kan også klumpe målcellerne for at gøre dem lettere at opdage og gøre dem mere modtagelige.

En anden måde er via aktiveringen af ​​komplementsystemet, der er sammensat af adskillige uspecifikke proteiner, der opløser markerede celler i en slags kædereaktion. Imidlertid er disse proteiner permanent til stede i sammenlignelige koncentrationer i blodet og er en del af det medfødte immunsystem. Derudover aktiveres mastceller af antistoffer, der indeholder inflammatoriske stoffer, som f.eks. Slip histaminer, som øger blodgennemstrømningen til det berørte væv og således gør det lettere for andre immunceller at nå betændelsesfokus.

Du er måske også interesseret i: histamin

En anden undergruppe af B-lymfocytter udvikler sig til B-hukommelsesceller, når den er aktiveret, hvilket kan overleve i flere år. Hvis kroppen igen udsættes for det samme patogen i løbet af dette tidsrum, kan disse celler udvikle sig til plasmaceller meget hurtigere for at forhindre infektionen i at sprede sig mere effektivt. Dette skaber vaccinationsbeskyttelse, der varer i lang tid og kan vare i årevis.

For detaljerede oplysninger, se også: Hvad er B-lymfocytter?

T-lymfocytter

Der er to hovedgrupper af T-lymfocytter, T-hjælperceller og T-dræberceller, såvel som regulerende T-celler og til gengæld T-celler med lang levetid.

T-hjælpercellerne styrker virkningen af ​​de andre immunceller ved at binde til antigener, der præsenteres på andre immunceller og derefter frigive cytokiner, en slags tiltrækkende middel og aktivator til andre immunceller. Afhængig af den nødvendige type forsvarsceller er der yderligere specialiserede undergrupper. De spiller en særlig rolle i aktiveringen af ​​plasmacellerne og T-dræbercellerne.

Killer T-celler kaldes også cytotoksiske T-lymfocytter, fordi de i modsætning til de fleste immunceller ødelægger deres egne celler i stedet for dem, der er fremmed for kroppen. Dette er altid nødvendigt, når en celle i kroppen er angrebet af en virus eller en anden celleparasit, eller når en celle ændres på en sådan måde, at den kan blive en kræftcelle. T-dræbercellen kan binde sig til visse antigenfragmenter, som den inficerede celle bærer på dens overflade og dræbe dem gennem forskellige mekanismer. Et særligt velkendt eksempel er introduktionen af ​​et poreprotein, perforin, i cellemembranen. Dette får vand til at strømme ind i målcellen, hvilket får det til at sprænge. Du kan også forårsage, at den inficerede celle selvdestruerer på en kontrolleret måde.

Regulerende T-celler har en hæmmende funktion på de andre immunceller og sikrer således, at immunreaktionen ikke fortsætter med at opbygge og hurtigt kan falde ned igen. De spiller også en vigtig rolle i graviditeten, da de sikrer, at cellerne i fosteret, som i sidste ende også er fremmed, ikke angribes.

Hukommelses-T-celler, som hukommelse B-celler, bevares i lang tid og sikrer også en hurtigere immunrespons, hvis patogenet opstår igen.

Naturlige dræberceller

Naturlige dræberceller eller NK-celler spiller en lignende rolle som T-dræbercellerne, men i modsætning til de andre lymfocytter hører de ikke til det adaptive, men til det medfødte immunsystem. Det betyder, at de er permanent funktionelle uden at skulle aktiveres på forhånd. Deres reaktion er imidlertid vanskelig at regulere. Ikke desto mindre hører de til gruppen af ​​lymfocytter, fordi de stammer fra de samme forstadieceller.

Læs mere om emnet.

• immunsystem
• Hvordan kan du styrke immunforsvaret?

Normale værdier for lymfocytter

Koncentrationen af ​​lymfocytter svinger gennem dagen og afhænger af tidspunktet på dagen, stress, fysisk anstrengelse og andre faktorer. Man taler kun om en patologisk stigning, hvis lymfocytterne er over grænseværdierne.

For at bestemme antallet af lymfocytter har du brug for et forskelligt blodantal, som er en del af det store blodantal. Andelen af ​​lymfocytter i det totale leukocytantal (leukocyt = hvide blodlegemer) skal være mellem 25 og 40%, hvilket svarer til en koncentration på 1.500-5.000 / µl. Hvis værdien er over dette, taler man om lymfocytose, hvis den er under den, kaldes den lymfocytopeni (også kaldet lymfopeni). I små børn kan koncentrationen af ​​leukocytter være markant højere, og andelen af ​​lymfocytter kan være op til 50%.

Læs mere om: Blodtælling

Hvad kan være årsagen, hvis lymfocytterne øges?

Infektioner som årsag til en stigning i lymfocytter

I de fleste tilfælde indikerer et forøget antal lymfocytter (= lymfocytose) en virusinfektion, da lymfocytter er særligt velegnede til at bekæmpe dem. Grundlæggende med alle virusinfektioner kan mindst en lidt forøget lymfocytkoncentration forventes.

Derudover udløser visse bakterieinfektioner såsom kikhoste (kikhoste, pindhoste), tuberkulose (forbrug), syfilis, typhus (enterisk feber, forældrefeber) eller brucellose (middelhavsfeber, Malta feber) en karakteristisk stigning i lymfocytter. Antallet af lymfocytter forbliver øget selv med kroniske, dvs. langvarige kurser. Andre parasitter såsom Toxoplasma gondii kan også føre til en kortvarig stigning i lymfocytter.

Læs mere om: Infektionssygdomme

Autoimmune sygdomme

Der er dog også inflammatoriske sygdomme uden infektion, der fører til et øget antal lymfocytter, såsom B. tarmsygdomme Morbus Crohn og ulcerøs colitis såvel som autoimmune sygdomme som Morbus Graves, hvor lymfocytterne danner antistoffer mod skjoldbruskkirtelceller, hvorved disse er overdrevent ophidsede, hvilket igen forstyrrer den hormonelle balance. Sarcoid (Boeck's sygdom), en speciel type betændelse, der især rammer lungerne, kan også føre til en stigning i antallet af lymfocytter.

Mere information kan findes her: sarcoid

Skjoldbruskkirtelsygdom

Imidlertid kan en forstyrret balance af skjoldbruskkirtelhormoner, som for en overaktiv skjoldbruskkirtel (hyperthyreoidisme) eller Addisons sygdom (primær binyresvigt) også føre til et øget lymfocytantal.

Du er måske også interesseret i: Addisons sygdom

Stigning i leukocytter på grund af tumorsygdomme

Særligt alvorlig lymfocytose kan udvikle sig i visse maligne lidelser, dvs. maligne tumorceller:

Ved kronisk lymfocytisk leukæmi (ALL) er det forløbercellerne til lymfocytterne, der har udviklet sig til kræftceller på grund af mutationer. Det er den mest almindelige form for leukæmi i den vestlige verden. Da det forekommer særligt ofte omkring 50 år, kaldes det også "aldersleukæmi".

Akut lymfoblastisk leukæmi opstår også fra lymfocytforløberceller, men er normalt ledsaget af hurtig degeneration af knoglemarven, hvilket kan føre til anæmi, da de andre blodlegemer ikke kan udvikle sig ordentligt. Som et resultat kan der i nogle tilfælde ikke bestemmes nogen ændring eller endda et fald i de samlede leukocytter. Det unormalt forøgede antal lymfocytter er kun tydeligt i det differentielle blodantal.

Da de muterede lymfocytter normalt er funktionelle i begge sygdomme, kan man antage en reduceret ydeevne af immunsystemet på trods af det øgede antal.

Endvidere kan andre ondartede (ondartede) tumorer, der påvirker andre celler i lymfesystemet, udløse lymfocytose, for eksempel Hodgkins lymfom (Hodgkins sygdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom), men også visse ikke-Hodgkins lymfomer.

Læs også: Hodgkin-lymfom såsom leukæmi

Hvad kan være årsagen, hvis lymfocytterne er lave?

Lymfocytopeni forekommer ofte som et resultat af terapi og betragtes ikke som patologisk i denne sammenhæng: Dette er især almindeligt, når man behandler med corticoider, især kortison, og når man giver antilymphocyt globulin. Begge anvendes specifikt til at undertrykke inflammatoriske reaktioner. Yderligere former for terapi, der kan forårsage mangel på lymfocytter, er stråling og kemoterapi, som begge bruges til kræftbehandling, men kan også påvirke hurtigt opdelte legemsceller, såsom forløberne til blodlegemer. Derudover blev dette fænomen observeret, når lægemidlet ganciclovir blev administreret, hvilket hovedsageligt bruges til behandling af cytomegalovirus (CMV, humant herpesvirus 5, HH5). Under behandling med UV-lys med lang bølge (UVA) indgives det naturlige stof psoralen ofte også på grund af dets lysfølsomhedseffekt, hvilket også kan have en reducerende virkning på leukocytantallet.

En anden mulig årsag til lymfocytopeni er lavprotein underernæring eller konstant stress, som permanent kan øge cortisolniveauet (se kortisonbehandling). Der er også kliniske billeder med organiske årsager, såsom Cushings sygdom, som stimulerer binyremedullaen til at producere øget cortisol på grund af en funktionsfejl i hypofysen (adenohypophysis). Visse autoimmune sygdomme såsom rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (sommerfugl lav) og ekssudativ (gastro) enteropati (Gordon syndrom) kan også føre til lymfopeni.

Ved uræmi på grund af en nyrefunktion ophobes stoffer i blodet, som hos raske mennesker udledes gennem urinen. Ud over en række andre symptomer fører dette også til nedsat leukocytfunktion.

Da en infektion med HI-virussen (human immundefektvirus, udløser AIDS) især påvirker og ødelægger T-hjælpercellerne, kan man også forvente et kraftigt fald i antallet af lymfocytter her.

Der er også medfødte årsager, der mest påvirker udviklingen af ​​lymfocytter (lymfocytopoiesis) og udløses af mutationer i generne for visse enzymer. Disse inkluderer adenosindeaminase-mangel og purin-nucleosid-phosphorylase-mangel såvel som Wiskott-Aldrich-syndrom, der primært påvirker thrombocytter (blodplader) på grund af den forstyrrede dannelse af cytoskeletalsystemet; lymfocytopeni og immundefekt udvikles normalt kun i senere leveår.

Derudover kan visse Hodgkins lymfomer (Hodgkins sygdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom) og individuelle ikke-Hodgkins lymfomer, dvs. kræft i hele lymfesystemet, forringe udviklingen af ​​lymfocytter og følgelig reducere deres antal.

Læs også: Myastenia gravis eller HIV

Hvordan ændres lymfocytterne med en forkølelse?

De daglige betegnelser almindelig forkølelse og influenzalignende infektion står for en række forskellige, milde sygdomme i luftvejene, som oftest er forårsaget af vira, men lejlighedsvis også af bakterier.

Det er typisk for bakterielle infektioner, at det samlede antal leukocytter øges (= leukocytose), hvilket normalt også påvirker lymfocytterne. Ved virale infektioner har det samlede antal leukocytter en tendens til at være lavere (= leukopeni), hvilket ofte skyldes det faktum, at immunsystemet ikke kan følge med i produktionen af ​​forsvarsceller, men visse vira kan også hæmme immunsystemet direkte. Det er imidlertid karakteristisk, at antallet af lymfocytter forbliver stabilt eller endda øges, da disse er særligt velegnede til bekæmpelse af virale infektioner og derfor udvikler sig fortrinsvis fra de fælles stamceller.

Hvordan ændres lymfocytterne i HIV?

HI-virussen (human immundefektvirus) angriber celler, der har et specifikt overfladeprotein, CD4 (klynge af differentiering). Dette er primært T-hjælperceller, som ødelægges ved replikation af virussen, hvilket drastisk reducerer antallet af lymfocytter (lymfopeni). Tabet af funktionelle T-hjælperceller overstiger antallet af inficerede celler, så indirekte inhiberingsmekanismer også skal spille en rolle, som for eksempel påvirker modningen af ​​lymfocytter. Derudover angribes også makrofager (gigantiske fagocytter), skønt disse ikke tæller blandt lymfocytterne, og kun en relativt lille andel dør.

I den allerførste fase ca. 1-4 uger efter infektion (primær infektion) viser patienter ofte symptomer svarende til forkølelse i cirka en uge. Her stiger imidlertid leukocytantalet normalt lidt, mens antallet af lymfocytter falder. Dette efterfølges ofte af en symptomfri periode, hvor antallet af lymfocytter kun falder meget langsomt, forbliver stabilt eller endda normaliseres. Denne tilstand kan vare i flere år og går ofte upåagtet hen, indtil hvis den efterlades ubehandlet til sidst udvikler sig til AIDS.

Mere information om HIV kan findes her.

Levetid for lymfocytter

Lymfocyters levetid kan være meget forskellig på grund af de forskellige opgaver: Lymfocytter, der aldrig kommer i kontakt med antigener (fremmedlegemsstrukturer) dør efter et par dage, mens aktiverede lymfocytter f.eks. Plasmaceller kan overleve cirka 4 uger. Hukommelsescellerne overlever den længste, da de kan overleve i flere år og dermed bidrage til immunologisk hukommelse.

I henhold til nyere fund er der også langlivede plasmaceller, der fortsætter med at producere passende antistoffer, selv efter at infektionen er aftaget og således sikrer et stabilt antistoftiter (= fortyndingsniveau).

Livslang immunitet opnås normalt kun med levende vacciner, hvorved det kan forventes, at en ekstremt lille, ufarlig del af vaccinen forbliver i organismen.

Hvad er lymfocyttransformationstesten?

Lymfocyttransformationstesten (LTT) er en metode til påvisning af specielle T-lymfocytter, som hver især har specialiseret sig i et bestemt antigen (fremmedlegeme fragment). Det er for nylig blevet brugt primært til diagnosticering af immunfunktioner, men også i allergologi til påvisning af allergier over for visse lægemidler eller metaller, som kun manifesterer sig efter en forsinkelse. Det anbefales i øjeblikket primært som et supplement til patch-testen. Denne test er en provokationstest for at kontrollere for kontaktallergier. Derudover bruges den informative værdi i øjeblikket som en detektionstest for visse patogener, f.eks Lyme sygdom diskuteres kontroversielt.

I det første trin i lymfocyttransformationstesten adskilles lymfocytterne fra de andre blodlegemer ved flere vaskeprocesser og centrifugering (en proces, der nedbryder blodkomponenterne i henhold til deres masse). Cellerne overlades derefter sammen med testantigenet til deres egne anordninger i et par dage under optimale vækstbetingelser. En kontrolprøve forbliver uden antigen 16 timer før evalueringen tilsættes radioaktivt mærket thymin, en bestanddel af DNA. Efter at tiden er gået, måles radioaktiviteten i lymfocytkulturen derefter, og der beregnes et såkaldt stimuleringsindeks ud fra dette. Dette giver information om, hvorvidt og i hvilken udstrækning T-lymfocytterne er følsomme over for antigenet.

Testen gør brug af det faktum, at aktiverede T-celler, der i stigende grad stammer fra sensibiliserede hukommelses-T-celler, omdanner eller transformerer sig selv som respons på det tilsvarende antigen. Som et resultat deler de også, til hvilket formål de er nødt til at opbygge DNA og derfor i stigende grad inkorporere det radioaktive tymin.

Lymfocyt maskinskrivning

Lymfocyt-typning, også kendt som immunstatus eller immunophenotyping, er en proces, der undersøger dannelsen af ​​forskellige overfladeproteiner, normalt såkaldte CD-markører (Cluster of Differentiation). Da disse proteiner adskiller sig i de forskellige lymfocyttyper, kan et såkaldt ekspressionsmønster for overfladeproteinerne skabes ved anvendelse af kunstigt producerede, farvekodede antistoffer. Herfra kan der drages konklusioner om fordelingen af ​​de forskellige typer, men også om graden af ​​differentiering af cellerne. Denne metode er derfor især egnet til klassificering af leukæmi, men den bruges også for eksempel til overvågning af HIV-infektioner.

Du er måske også interesseret i: Leukæmi eller HIV-infektion.

Lymfocytter i urinen

Det øgede antal lymfocytter i urinen kaldes lymfocyturi, der ofte optræder ved virusinfektioner, lymfomer og afstødningsreaktioner efter nyretransplantation uden forøgelse af de andre immunceller.

I de fleste tilfælde overvejes imidlertid kun antallet af alle leukocytter i sammenhæng med urinstatus, hvorved man kun vil overveje en patologisk årsag fra en koncentration på mere end 10 / ul. Sådan leukocyturia forekommer ofte i forbindelse med en urinvejsinfektion, men kan også have andre årsager, såsom prostata-betændelse, en reumatisk sygdom eller graviditet. Man taler derefter om steril leukocyturi, da der ikke kunne findes nogen bakterier bortset fra det øgede antal leukocytter.

Lymfocytter i CSF

Cerebrospinalvæsken, dvs. den væske, som vores hjerne svømmer i, er relativt dårlig i celler, men T-lymfocytter udgør størstedelen. En koncentration på 3 / µl er normal her. Derudover er der også isolerede monocytter, forløberne for makrofager ("kæmpe fobi"). Tilstedeværelsen af ​​andre blodlegemer anses allerede for at være patologisk.

Hvis blod-væske-barrieren, som kontrollerer hvilke stoffer, der får lov til at krydse fra blodet ind i væsken, forbliver intakt, forøges kun disse to celletyper tilsvarende. Dette er f.eks. ved meningitis (meningitis), borreliose eller syfilis, men også ved infektionsfri sygdomme såsom multipel sklerose eller specielle hjernesvulster såvel som i visse hjerneskader.