T-lymfocytter
definition
T-lymfocytter er celler i immunsystemet og kan blandt andet findes i blodet. Blodet består af blodcellerne og blodplasmaet. Blodcellerne er yderligere opdelt i erythrocytter (røde blodlegemer), leukocytter (hvide blodlegemer) og trombocytter (blodplader). T-lymfocytter er en del af de hvide blodlegemer og kan også opdeles i T-dræberceller, T-hjælperceller, T-hukommelsesceller, cytotoksiske T-celler og regulerende T-celler.
T-lymfocytterne er også kendt som T-celler. Bogstavet "T" står for modningsstedet for T-lymfocytterne, nemlig thymus. Det er placeret i det øvre område af brystet og er et vigtigt organ for immunforsvaret. T-lymfocytterne tildeles det adaptive, dvs. det erhvervede immunsystem. Det betyder, at de har brug for noget tid for at kunne reagere på patogener, men som et resultat kan de gøre det på en mere målrettet måde og derfor normalt mere effektivt end det medfødte forsvarssystem.
anatomi
T-lymfocytterne er sfæriske i form og ca. 7,5 mikrometer i størrelse. De består af en rund, let indrykket cellekerne omgivet af cytoplasma. Derudover kan flere ribosomer findes inde i cellen.
opgaver
T-lymfocytternes hovedopgave er immunforsvaret. De ikke-aktiverede T-lymfocytter fordeles over blodet og lymfevævet i hele organismen og styrer unaturlige ændringer i kroppens egne celler. Sådanne patologiske ændringer kan for eksempel være forårsaget af invaderende patogener eller af mutationer i det genetiske materiale. Hos voksne er ca. 95% af ikke-aktiverede lymfocytter placeret i thymus, milt, mandler og lymfeknuder.
Hvis patogener som bakterier eller vira trænger ind i kroppen, genkendes de først og bindes af andre forsvarsceller i immunsystemet. Disse inkluderer makrofager, B-celler, dendritiske celler og monocytter. Kun forbindelsen mellem disse forsvarsceller og patogenerne udløser en aktivering af T-lymfocytterne. T-lymfocytterne kan derefter endelig genkende patogenet og klassificere det som fremmed. Hver T-lymfocyt kan dog kun genkende visse patogener. Identifikationen mellem patogenet og T-lymfocytterne finder sted via såkaldte MHC-molekyler, som er på overfladen af patogenet og visse membrankomponenter i T-lymfocytterne. Hvis disse to overfladefunktioner matcher hinanden i henhold til låsen og nøgleprincippet, aktiveres T-lymfocytterne og kan reagere i overensstemmelse hermed på patogenerne.
De forskellige underarter af T-lymfocytter reagerer imidlertid på patogenet med forskellige mekanismer afhængigt af typen af patologisk ændring. T-dræbercellen reagerer ved direkte at ødelægge patogenerne, mens T-hjælpercellerne tiltrækker yderligere immunforsvarsceller ved at frigive messenger-stoffer, som igen er ansvarlige for at eliminere patogenerne. De regulatoriske T-celler forhindrer på den anden side primært patogenerne i at sprede sig til andre, endogene celler. Ved at frigive forskellige enzymer ødelægger cytotoksiske T-celler patogener. Hukommelses-T-celler bidrager ikke direkte til eliminering af patogener, men de spiller stadig en afgørende rolle, fordi de lagrer egenskaberne af de specifikke patogener. Denne opbevaring muliggør en hurtigere og mere målrettet immunrespons, næste gang den gennemtrænges.
Læs mere om emnet under: Lymfatiske organer
Forårsager en stigning i T-lymfocytter
Årsagerne til et øget T-lymfocytantal kan være forskellige sygdomme. Hvis der opstår en infektion, formere sig lymfocytterne via de førnævnte mekanismer og kommer derfor i stigende grad ind i blodbanen. Procentdelen af T-lymfocytter kan derefter bestemmes ved blodlaboratorietest.Den normale værdi af lymfocytterne er mellem 700 og 2600 lymfocytter pr. Mikroliter og har således en andel af de hvide blodlegemer mellem 17% og 49%. Baseret på blodlaboratoriemålingerne kan der derefter drages konklusioner om, hvorvidt en bakteriel eller viral infektion er til stede, og i hvilket omfang T-lymfocytdannelse og frigivelse forløber korrekt. Daglige rytmesvingninger er ret naturlige. Antallet af lymfocytter er normalt lidt højere ved middagstid og om aftenen, mens den laveste værdi er tilgængelig om morgenen.
Virusinfektioner (fx rubella, kirtelfeber), visse bakterielle infektioner (fx kighoste, tuberkulose, tyfus), svampeinfektioner (fx Pneumocystis, Candida) og forskellige typer kræft (fx leukæmi, lymfom) kan øge T-lymfocytantalet. Derudover kan et øget antal lymfocytter være en indikation af en overaktiv skjoldbruskkirtel.
Årsager til et fald i T-lymfocytter
Årsagen til et reduceret antal T-lymfocytter er ofte sygdomme eller svigt i immunsystemet. Disse kan være både erhvervede og medfødte. Gen arvelige sygdomme kan svække immunforsvaret og dermed dannelsen af T-lymfocytter. Imidlertid kan immunmangel og dermed reduceret dannelse af T-lymfocytter også være forårsaget af erhvervede smitsomme sygdomme (fx mæslinger) eller kræft. Disse kan specifikt angribe og ødelægge lymfocytterne. Disse inkluderer for eksempel AIDS eller tuberkulose. Derudover kan medicinering af immunsuppressiva (fx glukokortikoider), cortisol, cytostatika og steroider føre til et fald. Andre årsager inkluderer kroniske leversygdomme (fx levercirrose, hepatitis C), forbrændinger, autoimmune sygdomme, nyresvigt og jernmangelanæmi.
Leukæmi er en særlig årsag til et reduceret antal T-lymfocytter. Når sygdommen opstår, fører dette oprindeligt til en stigning i T-lymfocytter. Dette er farligt for organismen, da det høje antal lymfocytter også kan angribe kroppens egne sunde celler. Når man behandler leukæmi med kemoterapi og stråling, forsøger man at reducere antallet, hvilket let kan føre til, at lymfocytter falder under den normale værdi.
Cytotoksiske T-celler
De cytotoksiske T-celler er en undergruppe af T-lymfocytterne og hører således til det erhvervede immunsystem. Deres opgave er at identificere inficerede celler i organismen og dræbe dem så hurtigt som muligt. Ligesom resten af T-lymfocytterne dannes de i knoglemarven og vandrer derefter til thymus, hvor de endelig sorteres ud igen og derefter udvikler sig til modne T-lymfocytter. De cytotoksiske T-lymfocytter frigives endelig i blodbanen, hvor de i sidste ende interagerer med forskellige endogene celler og derved kontrollerer deres tilstand. Hvis cellen er inficeret eller defekt, er de cytotoksiske T-lymfocytter i stand til at lægge sig fast på MHC-molekylerne i de inficerede celler via deres overflade T-cellereceptorer og ved at frigive Perforin (protein) og Granzyme (proteaseenzym) Dræb dem.
Anti-humane T-lymfocytimmunglobuliner
Anti-humane T-lymfocytimmunglobuliner er antistoffer produceret i laboratoriet, der bruges til at forhindre mulig afstødning af transplantatet eller kun anvendes efter et organ eller stamceller, der allerede er transplanteret, er blevet afvist.
Årsagen til administration af anti-humane T-lymfocytimmunglobuliner er, at der lejlighedsvis er komplikationer med stamcelletransplantationer. Faren er, at transplantationen ikke længere kan udføre sine egentlige opgaver i det fremmede legeme og muligvis angribe modtagerlegemet. T-lymfocytterne spiller en rolle ved, at de også introduceres i modtagerens krop gennem transplantationen. De implanterede T-lymfocytter fungerer nu på to måder. På den ene side går de ud af deres sædvanlige job ved at angribe de inficerede celler, der er til stede. På den anden side kan de udløse den såkaldte "transplantation versus-host-reaktion", da modtagerorganismen kan betragte dem som fremmede og udløse en immunreaktion mod dem.
Et lægemiddel designet til at forebygge eller behandle disse reaktioner er blevet undersøgt og fundet i anti-humant T-lymfocytimmunglobulin. Dette lægemiddel fås fra kaniner.
Læs mere om emnet under: Transplantation
Aktivering af T-lymfocytter
Aktivering af T-lymfocytterne finder sted via en interaktion mellem T-celle-receptorer, som er placeret på lymfocytterne, med de passende antigener fra de fremmede eller muterede celler. T-cellereceptorerne kan imidlertid kun genkende antigenerne, hvis de præsenteres af såkaldte antigenpræsenterende celler.
Imidlertid er yderligere faktorer nødvendige for en stabil obligation. Disse inkluderer glycoproteiner (CD4 og CD8) på overfladen af T-lymfocytterne og proteiner (MHC1 og MHC2) på overfladen af den antigenpræsenterende celle. Det skal bemærkes, at T-hjælpercellerne kun har CD4-receptorer, som igen kun kan binde til MHC2-molekyler. Følgelig kan CD8-receptorer kun binde MHC1-molekyler. CD8-receptorer findes hovedsageligt på cytotoksiske celler, men kan også findes på T-dræbercellerne eller de regulerende T-lymfocytter. En antigen-uafhængig costimulation er også nødvendig for aktivering. Det initieres af overfladeproteiner og stammer fra den samme antigenpræsenterende celle.
Efter at T-lymfocytterne endelig er aktiveret, kan der opstå et cellulært respons. Dette består i, at forskellige messenger-stoffer, interleukinerne, frigøres, og som et resultat aktiveres makrofager, T-dræberceller eller cytotoksiske celler. De er så i stand til at eliminere cellerne fremmed for kroppen gennem forskellige cellespecifikke mekanismer. Derudover kan interleukiner stimulere produktionen af antistoffer, så flere kan reagere på patogenerne.
Standardværdier
Hos voksne udgør T-lymfocytter normalt 70% af det samlede antal lymfocytter i blodet. Men udsving mellem 55% og 85% ligger også absolut inden for det normale interval. Dette betyder, at den normale værdi er mellem 390 og 2300 celler pr. Mikroliter. Små udsving er ret naturlige. For eksempel kan antallet af lymfocytter øges på grund af stress, fysisk aktivitet eller cigaretforbrug.
T-lymfocytter i kræft
T-lymfocytter kan også spille en afgørende rolle i kræft. T-lymfocyternes opgave er at genkende og ødelægge fremmede eller muterede celler. Kræft er en sygdom, hvor kroppens egne celler formerer sig på en ondartet og ukontrolleret måde. Problemet med kræft er, at T-lymfocytterne ikke betragter tumorcellerne som fremmede, men som endogene og tolereres derfor af immunsystemet. T-lymfocytterne kan ikke genkende de muterede kræftceller og kan derfor ikke bekæmpe dem. Den seneste forskning har nu udviklet såkaldte CAR-T-receptorer, der specifikt kan binde til kræftceller. Disse receptorer skal i sidste ende gøre det muligt for T-lymfocytterne at genkende kræftcellerne.
Læs mere om emnet under: Kræft
T-lymfocytter i multipel sklerose
Multipel sklerose er en sygdom, der påvirker nervesystemet. Årsagen til multipel sklerose er en autoimmun sygdom, hvor der er en dysregulering af immunsystemet. T-cellerne såvel som B-cellerne spiller en rolle i dette. Ud over T-cellerne repræsenterer B-celler andre celler i kroppens eget immunsystem.I multipel sklerose angriber T- og B-cellerne fejlagtigt cellerne omkring nervefibrene, myelinskeden. Myelinskeden er ansvarlig for den hurtige nerveoverførsel af information. Hvis de er beskadiget, bliver videresendelsen forværret eller om nødvendigt endda helt forhindret.