Hvad er Alpha-Galactosidase?
Alpha-galactosidase er et enzym, der hører til gruppen af hydrolaser. Et andet navn for enzymet er ceramidtrihexosidase.
Enzymet forekommer i alle humane celler og spalter alfa-D-glykosidbinding.
En alfa-glykosidisk binding er en binding mellem et kulhydrat, såsom f.eks. Galactose og en alkoholgruppe.
Mere præcist forekommer enzymet alfa-galactosidase i lysosomet i celler og nedbryder glycosphingolipider og glycoproteiner i deres individuelle komponenter.
Hvis enzymet er defekt på grund af en genetisk defekt, kan Fabrys sygdom udvikles.
Opgave, funktion og virkning af alfa-galactosidase
Alpha-galactosidase er et enzym, og dets opgave er at hjælpe med at nedbryde specielle fedtstoffer. Disse fedtstoffer kan absorberes i kroppen gennem mad.
De forekommer i næsten alle celler i kroppen. Nedbrydningen af fedt med alfa-galactosidase forhindrer patologisk reproduktion i cellerne. Enzymets funktion svarer til en klassisk hydrolyse. Under hydrolyse opdeles den kemiske binding (alfa-D-glycosidbinding) mellem de enkelte komponenter i et molekyle med inkorporeringen af et vandmolekyle, hvilket resulterer i to produkter.
På grund af enzymets typiske egenskaber accelereres opdelingen af fedtstoffer betydeligt. Som et resultat kan flere fedtstoffer nedbrydes pr. Tidsenhed.
Enzymet alfa-galactosidase kommer ud af denne reaktion som alle enzymer uændret og i samme mængde. Den katalyserede reaktion af alfa-galactosidase har den virkning at reducere den samlede mængde glycosphingolipider i kroppen.
Glycosphingolipider er navnene på de fedtstoffer, der nedbrydes af alfa-galactosidase.
Samlet set forhindrer dette kroppens cellers død på grund af ophobning af glycosphingolipider i cellerne. Dette betyder, at det kliniske billede af Fabrys sygdom ikke forekommer.
Hvor er det lavet?
Forløbere for enzymet alfa-galactosidase syntetiseres af cellernes ribosomer. Disse frigiver en kæde af aminosyrer, hvorfra det færdige enzym senere oprettes, i det endoplasmatiske retikulum.
Her finder modning sted til det færdige enzym. Derfra transporteres aminosyrekæderne til Golgi-apparatet gennem specielle vesikler. Herfra kan enzymerne enten transporteres gennem vesikler ind i lysosomerne eller til celleoverfladen og frigives i rummet mellem cellerne.
Andre celler kan nu optage enzymerne på en receptormidlet måde.
Alfa-galactosidase faldt
En mangel på enzymet alfa-galactosidase resulterer i en reduceret nedbrydning af fedtstoffer (glycosphingolipider) i kroppens celler.
Dette fører til en ophobning af fedt i cellernes lysosomer.
Denne ophobning tolereres dårligt af de fleste celler og har skadelige virkninger på dem. Som et resultat forekommer ofte programmeret celledød. Dette kan manifestere sig i forskellige symptomer såsom ændringer i hud og blodkar eller smerter i hænder og fødder.
Fabry sygdom
Fabrys sygdom er en sygdom, der er forårsaget af en mangel på alfa-galactosidase. Årsagen til manglen er normalt arvelig og meget sjælden.
Sygdommen bemærkes ofte kun, når flere symptomer optræder i den sene barndom.
Der er punkterede hudforandringer, smerter i hænder og fødder, en ændring i temperaturfølelse, høretab, ændringer i øjnene og protein i urinen.
Ændringer i blodkarrene får især nyrerne til at blive truet af en nyreinfarkt eller nyreinsufficiens.
Derudover truer hjertet et hjerteanfald. Et slagtilfælde forekommer også ofte. Terapi består i tidlig substitution af enzymet med tabletter. Dialyse eller en nyretransplantation kan være nødvendig, når sygdommen skrider frem.
For detaljerede oplysninger om dette emne, se: Fabry sygdom
Kan du erstatte dem med tabletter?
Hvis der er en mangel på enzymet alfa-galactosidase, kan dette indeholdes meget godt ved at tage tabletter, så næppe nogen ændringer kan ses.
Tabletterne indeholder kunstigt fremstillede enzymer, hvis funktion svarer nøjagtigt til kroppens egne enzymer.
Substitution med tabletter er den almindeligt anvendte terapi i tilfælde af en kendt mangel på alfa-galactosidase. Af denne grund er terapien også kendt som enzymerstatningsterapi.
Fordi kroppens celler har specielle overfladereceptorer, der genkender enzymet, kan cellerne endocytose enzymet i deres plasma. Efter absorption udvikler enzymerne deres virkning inden i cellen, hvilket sænker mængden af glycosphingolipider.
Alpha-galactosidase steg
En øget mængde alfa-galactosidase spiller ikke en rolle i nutidens medicin. Ingen negative virkninger af en stor mængde af enzymet alfa-galactosidase på mennesker er blevet beskrevet.
En øget mængde alfa-galactosidase forekommer normalt kun, hvis der er blevet indtaget en for stor mængde i tilfælde af substitution med tabletter.
