Arveligt angioødem
Definition - hvad er arveligt angioødem?
Angioødem er en hævelse i huden og / eller slimhinden, der kan forekomme akut og især i ansigtet og luftvejene. Det kan vare i flere dage. Der sondres mellem en arvelig og en ikke-arvelig form. Arveligt betyder noget som arvelig, arvelig eller medfødt. Arveligt angioødem er derfor en sygdom forårsaget af en genetisk defekt, der kan overføres fra en generation til den næste. Arven er autosomalt dominerende, hvilket betyder, at sygdommen overføres uanset køn, så snart en af de to forældre er berørt af den. I omkring 25% af tilfældene forekommer sygdommen imidlertid ikke gennem arvelighed, men snarere som en spontan mutation. Dette betyder, at der sker en spontan genændring, der derefter forårsager denne sygdom. Arveligt angioødem kan være livstruende, hvis der pludselig er en alvorlig hævelse i luftvejene. Forekomsten af sygdommen er omkring 1: 50.000, skønt der i virkeligheden antages en højere forekomst.
Årsager til arveligt angioødem
Årsagen til arveligt angioødem er en genetisk defekt. Denne defekt påvirker et gen, der koder for et specifikt enzym, hvilket betyder, at det er ansvarligt for at producere dette enzym. Dette enzym er kendt som en Cl-esteraseinhibitor eller Cl-esteraseinhibitor. Konsekvensen af den genetiske defekt er enten en enzymmangel eller et eksisterende, men ikke-funktionelt enzym. De faktorer, der kan udløse et akut sygdomsangreb, er stadig ikke tilstrækkeligt afklaret. Faktum er, at enzymet Cl-esterhaseinhibitor spiller en vigtig rolle i komplementsystemet. Dette er en del af kroppens immunsystem. En mangel på denne C1-esteraseinhibitor fører til en slags overfølsomhed i denne del af immunsystemet. Dette udløser en kaskade, hvis ende er vævshormonet bradykinin. Dette hormon øger permeabiliteten af blodkar (vaskulær permeabilitet). Dette fører igen til, at mere væske slipper ud fra karene ind i det omgivende væv. Dette fører til de typiske hævelser i området hud og slimhinde.
Samtidige symptomer
De typiske symptomer på arveligt angioødem er tilbagevendende hævelser i huden (især i ansigtet) og / eller slimhinden i mave-tarmkanalen eller i området af luftvejene. Mulige tegn på et nærmerende angreb (prodromi) kan være symptomer som træthed, træthed, en øget følelse af tørst, aggression og en deprimeret stemning. Dette fører derefter til hævelse af huden, som er kendetegnet ved, at den ikke er rød, men snarere hudfarvet og normalt fyldig. De forekommer især i ansigtsområdet, men også på hænder, fødder og kønsområdet. Hævelsen ledsages meget sjældent af kløe, men der er ofte en ledsagende følelse af spænding. Hævelsen kan være smertefuld. De kan regressere efter et par timer, men kan fortsætte i op til syv dage. I gennemsnit varer hævelsen i en til tre dage.
Har du kønsorgan hævelse? Læs mere om det her: Testikel hævelse eller Hævelse i den vaginale indgang.
Nogle patienter kan opleve hævelse i luftvejsområdet. En sådan hævelse er potentielt livstruende, da luftvejene kan svulme op i en sådan grad, at kvælning sker uden øjeblikkelig intensive medicinske forholdsregler med luftvejsbeskyttelse. Det mest almindelige område, der er påvirket af sådan hævelse i luftvejene, er strubehovedet. Man taler derefter om et såkaldt laryngeal ødem. Ud over de episodiske hævelser, der er typiske for sygdommen, oplever adskillige patienter ledsagende symptomer i området i mave-tarmkanalen. De mest almindelige symptomer er mavekramper og kvalme. Opkast og alvorlig diarré kan også forekomme. Mavetarmkanalen, som hævelsen, kan vare i flere dage. Hos nogle patienter forekommer mave-tarm-klagerne isoleret, dvs. uden hudens hævelse. Dette kan gøre diagnosen meget vanskeligere. Hos nogle patienter foregår gastrointestinale symptomer hudsymptomer efter år. De alvorlige, colicky gastrointestinale klager, der opstår uden ledsagende hudsymptomer, er ofte vildledende. Det kan komme til det punkt, at berørte patienter opereres på grund af svær mavesmerter (akut mave), fordi der er mistanke om kirurgiske sygdomsmønstre, såsom akut blindtarmbetændelse (blindtarmsbetændelse).
Arvelig angioødemprogression
Arveligt angioødem manifesterer sig ofte ved 10-årsalderen. En første manifestation, der forekommer senere, er temmelig sjælden. Efterhånden som sygdommen skrider frem, er der tilbagevendende angreb med hævelse eller gastrointestinale klager. Nogle patienter oplever kun hævelse i huden, andre kun gastrointestinale symptomer. Hyppigheden af angreb varierer meget. Nogle patienter oplever symptomer med få dage, andre meget mindre ofte. Laboratorieværdierne er ikke et mål på intensiteten eller hyppigheden af klagerne. I gennemsnit er kvinder mere berørt end mænd. Symptomerne kan også stige under graviditet. Arveligt angioødem er en sygdom, der kan behandles, men ikke hærdes.
De fleste angreb i arveligt angioødem forekommer uden en tilsyneladende trigger. I nogle tilfælde kan imidlertid tandinterventioner eller interventioner i halsen og luftvejene, for eksempel fjernelse af mandlerne (tonsillektomi) eller intubation (indsættelse af et rør i luftvejene til ventilation, for eksempel som en del af en planlagt operation), udpeges som udløseren. Nogle patienter nævner også influenzainfektioner eller psykologisk stress som mulige triggere. Der er også visse medikamenter, der kan øge sandsynligheden for angreb markant. Disse inkluderer især lægemidler mod forhøjet blodtryk eller hjertesvigt, især ACE-hæmmere, såsom ramipril eller enalapril, eller mindre almindeligt angiotensinreceptorantagonister, såsom candesartan eller valsartan. Hos kvinder kan brugen af prævention, der indeholder østrogen, også udløse angreb.
Diagnose af arveligt angioødem
Desværre er arveligt angioødem en sygdom, der ofte kun diagnosticeres korrekt efter en lang sygdom. Først og fremmest er anamnese vigtig. Hvis patienter rapporterer pludselig, tilbagevendende hævelse i huden eller slimhinderne, er diagnosen ikke for langt væk, og yderligere diagnosticering kan udføres. Der er imidlertid også patienter med arveligt angioødem, som ikke lider af den typiske hævelse i slimhinderne, men for eksempel af tilbagevendende gastrointestinale klager. Hos disse patienter kan de atypiske symptomer gøre diagnosen meget vanskeligere. Ud over den personlige anamnese spiller familieanamnese også en vigtig rolle i diagnosen. Det er vigtigt at finde ud af, om familien har haft lignende symptomer.
For i sidste ende at sikre diagnosen, skal forskellige blodværdier dog bestemmes. Blandt andet koncentrationen og aktiviteten af enzymet C1 esteraseinhibitor. Disse reduceres ved arveligt angioødem. Koncentrationen af komplementfaktoren C4 spiller også en afgørende rolle i diagnostikken. Faktor C4 er til stede i lavere koncentrationer hos syge patienter end hos raske patienter. I temmelig sjældne tilfælde er en genetisk test nødvendig for at bekræfte diagnosen. Hos børn af syge familier bør ovennævnte værdier bestemmes på et tidligt tidspunkt for at bekræfte diagnosen. Under visse omstændigheder kan dette være livreddende.
Hvordan adskiller arveligt angioødem sig fra "normalt" angioødem?
Angioødem er et symptom, der forekommer i sammenhæng med to forskellige sygdomme. Den strenge differentiering mellem de to kliniske billeder er vigtig, fordi udviklingen og behandlingen af sygdommene adskiller sig markant fra hinanden.
Mens arveligt angioødem er en arvelig sygdom og er forårsaget af mangel på inaktivering eller overdreven aktivering af komplementsystemet, forekommer "normalt" angioødem, også kendt som Quinckes ødem, ofte i forbindelse med urticaria. Her kan angioødem ledsage urticaria, men forekommer også separat og som det eneste symptom. Det angioødem, der forekommer i forbindelse med urticaria, er histaminformidlet. Så de forekommer som en del af en allergisk reaktion. Kroppen reagerer allergisk, og der er en øget frigivelse af histamin. Histamin fører til en forøget blodkarpermeabilitet (vaskulær permeabilitet), og der er en øget udstrømning af væske fra karene ind i vævet. Begge former for angioødem har det til fælles, at der er en forøget lækage af vaskulær væske i vævet. Dette resulterer i hævelse af de berørte områder. Det udløsende vævshormon adskiller sig imidlertid: histamin i "normalt" angioødem versus bradykinin i arveligt angioødem.
Mens arveligt angioødem ofte fører til symptomer for første gang inden 20-årsalderen, manifesterer ”normalt” angioødem ofte kun sig i voksen alder. Ved "normalt" angioødem forårsager histamineffekten ikke kun hævelse, men også rødme og kløe i området med de hævede områder. Ved arveligt angioødem er hævelsen på den anden side ikke rød, men hudfarvet, og kløe er sjælden.
"Normalt" angioødem kan være forårsaget af infektioner eller medikamenter. I mange tilfælde forbliver årsagen imidlertid ikke forklaret. I de fleste tilfælde af "normalt" angioødem er der ingen patologiske laboratorieværdier, mens i den arvelige form er visse værdier iøjnefaldende. Mens arveligt angioødem forekommer i ansigtet, men ofte også i mave-tarmkanalen, påvirker “normalt” angioødem normalt kun ansigtsområdet (især mund- og øjenområdet).
Ved begge former for sygdommen er der risiko for, at luftvejene blokeres, kendt som laryngeal ødem. Dette er akut livstruende og kræver øjeblikkelig nødbehandling. Typen akutterapi - såvel som standardterapi - er forskellig mellem de to former. "Normal" angioødem reagerer godt på terapi med antihistaminer eller steroider / kortikoider, såsom prednisolon, samt adrenalin som en del af akutterapi. I tilfælde af arveligt angioødem er disse stoffer derimod ineffektive; specielle lægemidler skal bruges.
Behandling af arveligt angioødem
Det er vigtigt at huske, at arveligt angioødem er en potentielt livstruende tilstand, da indsnævring af luftvejene uden tilstrækkelige foranstaltninger kan føre til hurtig død fra kvælning. Det er derfor først og fremmest vigtigt at give patienten et nød-ID-kort, som skal bæres med dig til enhver tid og overalt. Derudover skal patienter og pårørende informeres detaljeret om de mulige symptomer og de forholdsregler, der skal træffes i en akut sag. I de fleste tilfælde anbefales en initial behandling på et specialiseret behandlingscenter.
Behandling af hævelse i akutte tilfælde er ikke altid nødvendig.Lette hævelser i området med hænder og fødder kræver ikke nødvendigvis behandling, forudsat at de ikke generer den pågældende person. Gastrointestinale angreb behøver ikke nødvendigvis at blive behandlet. I tilfælde af moderate angreb kan oral indtagelse af et antispasmodisk lægemiddel som Buscopan ® være tilstrækkeligt.
I nogle tilfælde er colicky-symptomerne imidlertid så smertefulde, at specifik behandling er nødvendig. I akutte tilfælde administreres et såkaldt C1-INH-koncentrat. Disse er hæmmere af en bestemt faktor (C1) i immunsystemet, hvilket kan reducere hævelse. Koncentratet skal administreres via en venøs adgang, som også kan udføres uafhængigt gennem træning. Alternativt er Icatiband tilgængelig. Det er en såkaldt bradykinin-antagonist, der kan injiceres under huden og hæmmer det vasodilaterende hormon bradykinin.
Patienter med hævelse i munden, halsen eller strubehovedet anses for at være en nødsituation og skal behandles øjeblikkeligt til døgnbehandling. Her kan det være nødvendigt at intubere for at sikre luftvejene.
Hvis der forekommer mere end 12 angreb pr. År på trods af tilstrækkelig behandling, skal profylaktiske (forebyggende) foranstaltninger overvejes. Androgener som danazol, oxandrolon og stanazolol kan bruges til dette, men på grund af deres mange bivirkninger er de ikke godkendt til behandling af arveligt angioødem i Tyskland. Et andet lægemiddel til langvarig profylakse er tranexaminsyre, der er antifibrinolytisk, dvs. det modvirker opløsningen af blodpropper. En mulig bivirkning er derfor dannelse af blodpropper (trombose). Langtidsbehandling med C1-INH koncentrat er også en mulig terapeutisk tilgang.
Prognose af arveligt angioødem
I dag er prognosen for patienter med arveligt angioødem signifikant mere gunstig, end det tidligere var på grund af de markant forbedrede terapeutiske foranstaltninger. Ikke desto mindre sker det stadig, at patienter dør af akut laryngeal ødem, fordi de ikke får tilstrækkelig behandling hurtigt nok. Diagnosen er derfor ekstremt vigtig for at kunne uddanne patienter og pårørende i overensstemmelse hermed og for at være i stand til at forberede tilstrækkeligt til nødsituationer. Hver patient med arveligt angioødem skal have et ID-kort med nødstilfælde og altid have det med sig.
